ウイルスベクターワクチンの製造

確実にスケールアップしながら、臨床までの時間を短縮

ウイルスベクターワクチン製造用に開発されたアップストリームの培養工程は、生産性の要件が満たせるよう最適化されなければなりません。この最適化の作業には、細胞および細胞残屑の除去やベクターの確実な採取に不可欠な細胞溶解および清澄化のステップなどが含まれます。しかし、商用製造スケールへのスケールアップができない限り、アップストリームの工程がうまくいくことはありません。

不純物を確実に除去し、収率と効率の目標を達成します

溶解細胞由来の核酸は、ウイルスベクターワクチンのプロセスにおける一般的な不純物です。規制では、キャリーオーバーされる宿主細胞の核酸の濃度は、弱毒化ウイルスワクチン容量当たり10 ng未満とすることが求められています。Benzonase^®エンドヌクレアーゼ阻害薬の使用後に行うタンジェンシャルフローフィルトレーションは、残った核酸成分を分解・除去する確実で強力な組み合わせです。

ダウンストリームの回収率を最大化する

小規模の臨床ロットは通常、CsClベースの密度勾配超遠心分離法を用いて精製されますが、大規模生産には2～3段階のクロマトグラフィー工程が必要です。陰イオン交換は通常、HCPやDNA、RNAなどの主要な汚染物質を除去するために用いられます。一方、サイズ排除クロマトグラフィーは、微量の汚染物質の除去に使用されます。

患者の安全を保証する

滅菌ろ過は、最終製剤の滅菌と患者の安全を保証します。微生物由来の汚染物質を除去するためには、フィルター孔径を0.22 µm以下にする必要があります。滅菌ろ過の工程で考慮すべき重要事項は、ウイルス凝集体の濃度です。これらの凝集体は、製剤過程の最適化により管理する必要があります。管理しなければ滅菌ろ過の工程において収率の大幅な低下という困難に直面する可能性があります。