mRNA製造プロセス開発

ワクチンや治療法として使用するためのmRNAの迅速かつ確実なスケールアップは、新しい発想から生まれた薬剤を臨床試験へ移行する上で重要なステップです。プラットフォーム技術としてのmRNAの柔軟性を考えれば、mRNAは急速に進行する病気に対応できる理想的な技術です。 

メルクは、すべての開発段階を通して、またmRNAの品質試験、薬事規制、または臨床試験用の製品（CTM）を問わず、製造に移行する際のプロセスに最適な基盤を築くことができるようお手伝いします。また、フィジビリティーとスケーラビリティの観点から製造工程で利用可能であることを確実にするために、開発段階からお客様の用途にあった要件を満たす正しい原材料を選択できるよう支援します。Emprove^®プログラムには、Non-GMPからIPEC GMPグレードまでのプロセスケミカルを含む数多くの医薬品製造用の原材料やバイオ医薬品製造用の原材料と、適合性の確認、リスクアセスメント、およびプロセスの最適化を実施するために必要なすべての品質関連文書が含まれています。また、Emprove^®プログラムには、フィルターやシングルユースの部材に加えて、厳選されたクロマトグラフィー樹脂も含まれています。

特性解析と分析法の開発

mRNA特性解析は、分析法の開発に不可欠な要素です。メルクは、mRNAのバイオ医薬品用途での特性解析に関するコンプライアンス基準を満たす、以下のようなさまざまな製品とサービスを提供しています：

• 医薬品原体、mRNA、およびその他の生体分子の分離と評価のための、U/HPLC & LC-MSカラム、溶媒、および試薬のすべてのワークフロー
• mRNA用途の品質に適合するMilli-Q^®超純水・純水製造装置
• Millipore^®フィルター膜、フィルターホルダー、およびシリンジフィルターを含む、高性能ろ過ツール
• mRNAの成分分析・分離のための、メディア、バッファーおよび原材料の幅広い選択肢、ならびに業界トップクラスの無菌ろ過およびシングルユースソリューション
• 微生物学的試験のための分析方法の開発およびバリデーションサービス

プラスミドDNA製造、mRNA合成、およびmRNA精製

pDNAの製造と精製には、核酸のサイズが大きいことや、高い粘性、せん断力を受けやすいこと、また生成物と不純物が類似していることに起因する課題があります。さらに、mRNAワクチンをデリバリーするため、およびその他のバイオ医薬品用途でmRNAの合成と精製をスケールアップするには、バッチ間で一貫した結果が得られる精製用の製品とツールが必要です。mRNA合成および精製でプラスミドDNAを生産するためのメルクの包括的な製品とサービスのポートフォリオは、これらの課題の解決に役立ち、開発段階から製造全体で使用することができ、プロセスを容易にスケールアップできます。

• Emprove^®プログラムにおける規制関連サポートによって裏付けられた、Non-GMP製造からIPEC GMPグレードの原材料までに及ぶ製造工程および製剤向けの原材料
• プロセス開発から大規模製造まで、不純物を効率的に除去する清澄化デプスフィルターおよび前処理ソリューション
• 商用製造を想定したリニアなスケーラビリティをもたらす、シンプルな少量評価に適したタンジェンシャルフローフィルトレーションデバイス
• ベンチスケールから製造への容易なスケールアップを可能にする、高い精製効率と収率を備えたイオン交換クロマトグラフィー樹脂
• シングルユースでスケーラビリティの高いクロマトグラフィー膜
• 製品に固有の試験データ、品質に関する証明書、および規制情報が付属する滅菌フィルター
• mRNA合成および精製ワークフローを完了してmRNA精製収量を最大化するためのin vitro転写酵素・試薬およびin vitro精製酵素

mRNAの受託開発製造サービス

メルクは、統合されたmRNA CDMOサービスの一環として、AmpTec^™ワークフローを用いたミリグラムからグラムスケールのmRNAの開発と製造をサポートします。このサービスには、pDNAから最終精製済みのmRNA原薬の製造に至るまでのすべてのステップが含まれます。メルクのポートフォリオとサービスが、mRNA製造における最も重要な課題を解決し、短いスケジュールで高品質な精製済み最終医薬品の製造を実現します。メルクのカスタムmRNA CDMOサービスに関する詳細はこちら。

脂質ナノ粒子（LNP）製剤

メルクは、最適な脂質ナノ粒子製剤を設計して、mRNAを効率的にデリバリーするための、さまざまな脂質を提供しています。また、脂質だけでなく、脂質製剤に適した溶媒、バッファー、塩、および安定剤などの、IPEC GMPに準拠したEmprove® Chemicalsを含む各種医薬品製造用の原料も提供しています。

• 種々の形態（標準の単一物質または混合物）で利用でき、安定性、溶解度、および取扱いのしやすさが最適化された多くの利点を有する、メルクのポートフォリオおよびカスタムの高品質GMP脂質。
• グラムからトンまでの量で利用できる高純度の合成コレステロール。

前臨床評価

薬剤およびmRNA療法が患者に安全であることを確認するための前臨床段階の安全性スクリーニングには、卓越した再現性を備えた拡張性の高い製品が必要です。メルクは、以下のような信頼性の高いアッセイと製品のポートフォリオを提供しています：

• PCR法を用いたワークフローの各ステージで用いる、PCR試薬、全ゲノム増幅キット、および追加的な消耗品を含む各種qPCRソリューション
• 複数のアプリケーションやテクノロジーにわたって標的特異性がバリデーションされて、実験動物を使用せずに生産された、ELISAおよび免疫評価用抗体の幅広い選択肢
• 堅牢なアッセイ性能で、ロット間の再現性に優れた高品質なデータ取得を可能にする、MILLIPLEX®マルチプレックスイムノアッセイ
• 治療を目的として複数の分泌物を定性的および定量的に画像化するために役立つ、ワクチン有効性試験向けELISpot
• ハイスループットワークフローのための自動化に対応したプレートを含む、メルクのカスタマイズ可能なELISAなどのアッセイ用、および保存用MultiScreen®プレートのポートフォリオ
• より良いin vitroモデリングと臨床試験の失敗のリスク低減のための、プレエンジニアリングされたバイオセンサー、トランスレーショナルCRISPR RNP、3次元細胞培養チップ、細胞工学サービスの幅広い製品

mRNA開発サービス

高品質な製品だけでなく、メルクの専門家がさまざまな信頼性の高いサービスを提供して、バイオ医薬品領域の研究者が新しい薬剤や治療法を開発するためのお手伝いをします。メルクのサポートとサービスには以下が含まれます：

• 医薬品開発および臨床開発の初期段階における重要な判断を支援するエンドツーエンドエンジニアリングおよびファシリティデザインサービス。信頼性の高いGMPバイオ医薬品製造施設を建設するための重要な判断を行う際に、頼りになるパートナーとして尽力します。
• 治療薬について、構想段階から臨床試験を行って承認が得られるまでを支援する、GMP準拠の製品特性評価、バリデーションサービスおよび出荷試験サービス