mRNA製造・製剤化

疾患の治療と予防に革命をもたらすmRNA技術の力を存分に発揮させるためには、mRNAの作製、精製、製剤化プロセスが強固かつ一貫していることが重要です。私たちのmRNA医薬品製造テンプレートは堅牢なワークフローを提供し、私たちの脂質ナノ粒子（LNP）の製造工程では、高品質かつ一貫した製品供給が得られます。私たちの一連の製品、およびmRNAのCDMOや試験サービスを含めた私たちのサービスでは、短期間で高品質に精製された医薬品を得るというmRNA製造の最重要課題に取り組んでいます。 

私たちは、RNaseや微生物汚染によって分解されるリスクからmRNAを保護することが、mRNAの製造、精製、製剤化を成功させる鍵であることも理解しています。そのため、私たちは、エンドヌクレアーゼ活性を検査し、バイオバーデンとエンドトキシンレベルが低い高品質の医薬品製造用の原材料を提供しています。私たちの医薬品／バイオ医薬品の原材料は、IPEC-PQG GMP要件にも適合しており、Emprove^®プログラムに含まれています。本プログラムでは、規制当局用の包括的文書を提供します。さらに、フィルターとシングルユース部品の一部および選定したクロマトグラフィーレジンもプログラムの内容に含まれています。

プラスミドDNAの生成・mRNAの合成・mRNA精製用の製品

私たちの製品は、プラスミドDNAを作製してからmRNAを合成するまで、さらに最終的にmRNA精製までのmRNA合成の製造プロセス全体で使用できます。さまざまなサイズを取り揃えていますので、生産目標に合わせて開発からスケールアップしていくことができます。具体的には以下のとおりです。

• バイオバーデンとエンドトキシンレベルの低い製造プロセスおよび製剤化用の原材料：エンドヌクレアーゼ活性について試験している極めて重要な製品であり、Emprove^® Chemicalsの製品一覧に含まれています
• シングルユースアセンブリ、シングルユースミキサー（10 L、50 Lなど）、無菌サンプリングシステム、およびバイオプロセスにおける接続／切断など、製造全体における管理システム
• プロセス全体の細菌除去用無菌ろ過フィルター
• 細胞、細胞デブリ、その他の不溶性汚染物質および不純物を効率よく除去する清澄化デプスフィルターおよび清澄化フィルターホルダー・システム
• タンジェンシャルフローフィルトレーション（TFF）およびクロマトグラフィーシステムならびに制限酵素、BSA、DNA断片、エンドトキシンやその他の不純物を除去する消耗品ラボサイズから容易にスケールアップできる陰イオン交換クロマトグラフィーについては、いくつかのオプションをご用意しています。TFFは、プラスミドの直鎖化、in vitro IVT時のバッファー交換にも使用できます。

このようなデバイスは、mRNA製剤化工程でも使用できます。

mRNAの受託開発・製造サービス

私たちの統合されたCDMOサービスは、カスタマイズされたmRNA医薬品を開発・製造することもできます。実績のある私たちのAmpTec^™製造プロセスを用いたmRNAの製造により、きわめて高い再現性が得られます。主な特徴：

• カスタマイズされた最長13,000塩基のmRNAを製造します
• 一般的なmRNA製造工程と比較してプラスミドDNAの必要量が極端に少ない（約10,000分の1）工程です
• 均質なポリA鎖が含まれる高性能な製品を用いてmRNAを製造することができる非常に再現性の高いプロセスです

脂質ナノ粒子の製剤化

私たちのポートフォリオ脂質およびカスタム脂質の製造サービスは、お客様の製剤のスケールアップを支援します。裸のmRNAは不安定であるため、脂質ナノ粒子のようなドラッグデリバリーシステムはmRNAを目標の細胞に送達するために必要です。適切な添加剤と脂質の選択は、mRNAの良好な封入化に必須です。次のような製品とサービスを提供しています：

• カスタマイズされた脂質およびポートフォリオ脂質のオプションがあり、合成コレステロールを含め、安定したLNPを作製し、mRNAを保護するためにお客様が必要とするさまざまな種類の脂質を提供できます。各LNP製剤には、mRNAを送達し、保護するための4種の異なる脂質が含まれています。
• 注射剤用の添加剤：無機塩、バッファー、および安定剤、いずれもEmprove^®プログラムでサポートされています。
• 滅菌フィルターの完全性を確認する完全性試験
• 最終無菌ろ過フィルター
• Exelead^® CDMOサービスによるLNP製剤化と最終充填サービス

細胞バンク・貯蔵

お客様の細胞株またはプラスミドのバンキングと貯蔵は、mRNA製造工程において重要なパートです。世界中のさまざまなバイオレポジトリーと貯蔵施設にお客様のストック用の細胞バンク・貯蔵スペースをご用意します。私たちのマスターウイルスシードストックから材料を選ぶこともできます。

施設内のエンジニアリングサービス

mRNAのバイオ製造施設の構築に関心があるお客さまに、安全かつ適応性のあるGMP製造施設を設計、建設、操業するためのアドバイスを提供しています。詳細については、私たちのガイドブック「Break Down Roadblocks to Clinical Success」をご参照ください。

mRNA試験サービス

BioReliance^®テスティングサービスは、目標とするmRNA治療の開発のあらゆる段階で、お客様をサポートします規制ガイドラインに準拠した以下の試験により、お客様の開発をサポートいたします。

• 無菌試験、マイコプラズマ否定試験、およびバイオバーデン試験などを含む、原材料試験
• DNAおよびRNAシードストックの同一性を確認するための次世代シーケンシングなどの分子生物学的アプローチによる迅速試験法
• 試験方法の開発、バリデーションおよび規制要件のためのウイルスクリアランス試験
• 未精製バルクハーベストおよび精製済み原薬の出荷試験
• 最終製剤パッケージのための出荷試験
• フィルター、アセンブリ、シングルユースシステムのバリデーション