mRNA 백신 공정 제조

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플라스미드 DNA 생산 최적화

mRNA 백신 생산에서 DNA 템플릿의 주요한 역할을 고려할 때 mRNA 제품 최적화에 그 설계와 순도가 중요한 요소가 됩니다. 다양한 기술이 사용될 수 있습니다. 박테리아 세포 내 확대되는 플라스미드 DNA를 기반으로 한 기존 방법은 순수한 농도의 순환 pDNA 생산을 위해 정제 단계가 필요하며 후에 이는 선형화됩니다. 당사의 DNA 템플릿 생산을 위한 차별화된 폴리머레이스 체인 반응(PCR) 기반 기술은 다른 mRNA 제조 기술 대비 장점을 증명했습니다.

mRNA 회복 극대화

mRNA의 순도는 수율 및 효율성에 결정적인 요소입니다. 불순물 제거로 선천적 면역 반응을 줄이고 상당한 리포터 단백질 발현 수준으로 이어집니다. 이어지는 in vitro 트랜스크립션,, 생산, 공정에서 불순물은 최종적으로 내독소, 면역원성 이중 RNA(dsRNA), 잔여 DNA 템플릿, RNA 폴리머레이스, RNA-DNA 하이브리드, 2차 RNA 구조(헤어핀 오염원), 요인적 불순물이 제거되어야 합니다. 이러한 불순물은 강력한 염증 반응과 부작용을 일으키며 제품 출시 전 엄격하게 관리되어야 합니다. 

mRNA의 효율적 순도 보장 

mRNA 정제에 이용 가능한 선택지로는 TFF(Tangential Flow Filtration), 역페이즈 이온쌍, 음이온 교환(AEX), 소수성 상호작용 크로마토그래피(HIC) 및 폴리(dT) 캡처를 사용하는 친화성 크로마토그래피가 있습니다. 크로마토그래피 단계 이후 최종 농축 및 정용여과를 수행하여 제품 순도를 극대화하고 제제화 또는 보관을 위해 mRNA를 적절한 버퍼로 전달합니다.

백신 전달 최적화 

정제된 mRNA는 여러 기술을 통해 전달 입자로 제형화될 수 있습니다. 지질 나노입자(LNP)는 이러한 목적으로 자주 사용되며 mRNA의 열화를 막습니다. 지질은 원하는 전달 경로를 바탕으로 선택하여 최고의 성능 및 최적의 생체 분포를 달성하도록 해야 합니다. 지질 선택 시 고려해야 할 다른 요소로는 유형, 원재료, 품질이 있습니다.