Usuwanie wirusów z dalszych etapów procesu produkcji mAb
Przetwarzanie downstream w produkcji przeciwciał monoklonalnych (mAb) zmniejsza poziom wirusa poprzez jego usunięcie lub inaktywację. Niezależnie od technologii, producenci biomateriałów muszą wykazać możliwości usuwania wirusa na różnych etapach przetwarzania w ramach procesu oceny bezpieczeństwa wirusowego.
Przetwarzanie downstream zazwyczaj obejmuje:
- Chromatografia - usuwanie wirusa poprzez powinowactwo wiązania, ładunek lub hydrofobowość
- Obróbka chemiczna - redukcja wirusa poprzez inaktywację
- Filtracja - usuwanie wirusów przez wykluczenie wielkościowe, krytyczny etap dla bezpieczeństwa wirusów w większości procesów dalszych
- Demonstracja skuteczności
Powiązane artykuły
- Viral safety in bioprocessing relies on a framework of (1) preventing contamination, (2) detecting contamination, and (3) removing or inactivating viral contaminants.
- Zapobieganie przypadkowym wirusom w bioreaktorach ma kluczowe znaczenie; producenci wdrażają wcześniejsze środki w celu zabezpieczenia produkcji bioterapeutycznej.
- Testy molekularne zwiększają zgodność biomateriałów i półproduktów z wymogami bezpieczeństwa wirusologicznego oraz szybkość uzyskiwania wyników.
- Produkcja przeciwciał monoklonalnych wymaga skalowalnych rozwiązań zapewniających wysokie stężenie terapeutyczne i bezpieczeństwo procesu immunoterapii.
- Ciągła weryfikacja procesu zapewnia utrzymanie jakości produktu leczniczego i zgodności z przepisami przez cały okres produkcji.
- A 2021 survey shows recent trends in outsourcing the development and manufacturing of biologics like monoclonal antibodies.
- This application note describes the benefits and performance of Cellvento® 4CHO-X Expansion Medium designed for multiple cell expansion steps from vial thaw to N-1 stages to generate higher biomass for inoculating fed-batch production bioreactors
- The accelerated mAb development program delivers GMP drug substance nine months from transfection. We designed the mAbExpress™ program to be fast, cost effective, and appropriate for the early clinical phase of your program, with regulatory support throughout.
- Zobacz wszystkie (8)
Znajdź więcej artykułów i protokołów
Chromatography
Aby osiągnąć docelowy klirens wirusa, większość dalszych procesów obejmuje co najmniej dwie operacje chromatograficzne. Typowym rozwiązaniem jest wychwytywanie białka A, a następnie chromatografia jonowymienna (IEX), składająca się z chromatografii kationowymiennej (CEX) w celu zmniejszenia poziomu agregatów przeciwciał i chromatografii anionowymiennej (AEX) w celu usunięcia pozostałości białek komórek gospodarza i DNA. W wybranych warunkach zarówno CEX, jak i AEX mogą przyczynić się do bezpieczeństwa wirusów.
Chemical Treatment
Chemikalia stosowane do inaktywacji wirusów muszą spełniać te same standardy jakości, co inne surowce. Wybrane substancje chemiczne powinny być wytwarzane lub oczyszczane zgodnie ze standardami GMP (w oparciu o przewodnik IPEC - PQG GMP dla zaróbek farmaceutycznych, 2006), aby zapewnić stałą wysoką czystość w celu zapewnienia niezawodności procesu. Substancje chemiczne z kompleksowymi pakietami testów i dokumentacji upraszczają proces zgodności.
Filtracja
Usuwanie wirusa przez filtrację jest zwykle oparte na rozmiarze, przy czym większość procesów produkcji mAb opiera się na filtracji, aby zapewnić wysoki poziom redukcji zarówno wirusów otoczkowych, jak i bezotoczkowych. Filtracja wirusa jest uważana za solidny etap usuwania wirusa i jest stosunkowo niewrażliwa na warunki procesu. Jednak obecność agregatów białkowych i innych śladowych zanieczyszczeń może negatywnie wpływać na wydajność filtrów antywirusowych, powodując zwiększenie wymagań dotyczących powierzchni filtracji. Aby uzyskać większą wydajność filtracji, można włączyć etap filtracji wstępnej w celu usunięcia zanieczyszczeń, co prowadzi do znacznej poprawy wydajności filtra wirusowego, strumienia i ogólnych kosztów filtracji wirusowej.
Demonstrowanie skuteczności
Producenci leków biologicznych są zobowiązani do oceny procesu produkcyjnego pod kątem zdolności wybranych operacji jednostkowych do inaktywacji lub usunięcia potencjalnych zanieczyszczeń. Wyniki takich badań są wymagane przez organy regulacyjne przy składaniu wniosków o dopuszczenie do obrotu nowych leków (IND). Zrozumienie tych oczekiwań regulacyjnych jest kluczowym elementem projektowania badań dopuszczających, informującym o ogólnej strategii bezpieczeństwa wirusowego producenta.
Przepływ pracy
Wykrywanie skażenia wirusowego
Testowanie na obecność wirusów i innych czynników zewnętrznych w bankach komórek, surowcach i półproduktach procesowych.
Produkcja przeciwciał monoklonalnych
Produkcja przeciwciał monoklonalnych to wysoce szablonowe podejście stosowane do wytwarzania immunoterapii opartych na mAb. Solidne, skalowalne rozwiązania procesowe są wymagane na każdym etapie, aby zapewnić wysokie stężenie terapeutyczne i bezpieczeństwo procesu, jednocześnie spełniając wymagania dotyczące szybkości wprowadzania na rynek i ograniczania kosztów.
Powiązane seminaria internetowe
Nasz kierownik ds. zarządzania projektami omawia ze specjalistą technicznym przygotowanie do badania na obecność wirusa z perspektywy klienta.
Dowiedz się, w jaki sposób technologie filtracji wstępnej mogą znacząco zwiększyć wydajność filtra oczyszczającego z wirusów.
W niniejszej prezentacji opisano studium przypadku z wykorzystaniem filtrów membranowych Viresolve® Pro, w którym scharakteryzowano wydajność retencji wirusów po przerwaniu procesu.
W tym webinarium dowiesz się, jak uprościć projektowanie badań walidacyjnych, zidentyfikować krytyczne procesy i parametry paszy wpływające na retencję wirusów oraz skompilować solidny pakiet dokumentacji regulacyjnej.
Powiązane zasoby
- Article: Viral Clearance in Antibody Purification Using Tentacle Ion Exchangers
- Poster: Virus Clearance Using Eshmuno HCX
- Poster: Efficient Virus Clearance Across Downstream Purification Portfolio
- Poster: Enhancing Virus Filter Performance with the Use of Adsorptive Depth or Surface Modified Prefilters
- Brochure: Vmax Constant Pressure Test for Sizing Viral Clearance Filters
- Article: Impact of Process Interruption on Virus Retention of Small-virus Filters
- Article: Fundamental Strategies for Viral Clearance - Part 1: Exploring the Regulatory Implications
- Article: Fundamental Strategies for Viral Clearance Part 2: Technical Approaches
- Viral Safety in Bioprocessing
Viral safety in bioprocessing relies on a framework of (1) preventing contamination, (2) detecting contamination, and (3) removing or inactivating viral contaminants.
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?