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  • Structural variation governs substrate specificity for organic anion transporter (OAT) homologs. Potential remote sensing by OAT family members.

Structural variation governs substrate specificity for organic anion transporter (OAT) homologs. Potential remote sensing by OAT family members.

The Journal of biological chemistry (2007-06-08)
Gregory Kaler, David M Truong, Akash Khandelwal, Megha Nagle, Satish A Eraly, Peter W Swaan, Sanjay K Nigam
要旨

Organic anion transporters (OATs, SLC22) interact with a remarkably diverse array of endogenous and exogenous organic anions. However, little is known about the structural features that determine their substrate selectivity. We examined the substrate binding preferences and transport function of olfactory organic anion transporter, Oat6, in comparison with the more broadly expressed transporter, Oat1 (first identified as NKT). In analyzing interactions of both transporters with over 40 structurally diverse organic anions, we find a correlation between organic anion potency (pKi) and hydrophobicity (logP) suggesting a hydrophobicity-driven association with transporter-binding sites, which appears particularly prominent for Oat6. On the other hand, organic anion binding selectivity between Oat6 and Oat1 is influenced by the anion mass and net charge. Smaller mono-anions manifest greater potency for Oat6 and di-anions for Oat1. Comparative molecular field analysis confirms these mechanistic insights and provides a model for predicting new OAT substrates. By comparative molecular field analysis, both hydrophobic and charged interactions contribute to Oat1 binding, although it is predominantly the former that contributes to Oat6 binding. Together, the data suggest that, although the three-dimensional structures of these two transporters may be very similar, the binding pockets exhibit crucial differences. Furthermore, for six radiolabeled substrates, we assessed transport efficacy (Vmax) for Oat6 and Oat1. Binding potency and transport efficacy had little correlation, suggesting that different molecular interactions are involved in substrate binding to the transporter and translocation across the membrane. Substrate specificity for a particular transporter may enable design of drugs for targeting to specific tissues (e.g. olfactory mucosa). We also discuss how these data suggest a possible mechanism for remote sensing between OATs in different tissue compartments (e.g. kidney, olfactory mucosa) via organic anions.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
プロピオン酸, ≥99.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
アジピン酸, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ピルビン酸, 98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
イブプロフェン, ≥98% (GC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酪酸, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ペニシリンG ナトリウム塩, powder, BioReagent, suitable for cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
アセチルサリチル酸, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
カルベニシリン 二ナトリウム塩, BioReagent, suitable for plant cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
プロスタグランジンE2, synthetic, powder, BioReagent, suitable for cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ヘキサン酸, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
イソ吉草酸, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
Aspirin, meets USP testing specifications
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
3-ヒドロキシ酪酸, 95%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
オクラトキシンA, from Petromyces albertensis, ≥98% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
2-エチルヘキサン酸, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
グルタル酸, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
安息香酸, ACS reagent, ≥99.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
サリチル酸, ACS reagent, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酪酸, natural, ≥99%, FCC, FG
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
馬尿酸, 98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
2-メチル酪酸, 98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ヘプタン酸, ≥99.0% (GC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
サリチル酸, BioXtra, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
サリチル酸, ≥99%, FG
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酪酸, ≥99%, FG
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ペニシリンG ナトリウム塩, ~1650 U/mg
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
安息香酸, ≥99.5%, FCC, FG
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
アセチルサリチル酸, analytical standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
イブプロフェン
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
スベリン酸, 98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量