Herstellung viraler Vektorimpfstoffe

Abb. 1:Prozesslinie für virale Vektorimpfstoffe

Bei einem Lebend-Vektorimpfstoff wird ein attenuierter oder harmloser Mikroorganismus, wie z. B. ein Adenovirus, verwendet, um Teile eines Antigens zu transportieren und so eine Immunreaktion zu stimulieren. Vektorimpfstoffe können eine starke zellvermittelte Immunität hervorrufen, die für komplexe Krankheiten wie AIDS, Malaria und Krebs unerlässlich ist.

Der Herstellungsprozess für Impfstoffvektoren ist zwar recht schematisch aufgebaut, doch können sich einige Herausforderungen ergeben, da mehrere verschiedene Viren mit unterschiedlichen Eigenschaften verwendet werden können. Bei großen viralen Vektoren ist die Prozesssterilität aufgrund des mit der Sterilfiltration verbundenen Ausbeuteverlusts entscheidend. Die Vektoraggregation und Stabilität stellen ebenfalls eine Herausforderung dar.

Darüber hinaus beinhalten viele Phase I/II-Prozesse adhärente Zellkulturen; daher kann die Skalierung in Phase III und die kommerzielle Herstellung Prozessanpassungen erfordern, damit Produktionsziele erreicht werden. In späteren Phasen sind Produktausbeute und Reinheit entscheidend, da im Endprodukt hohe Titerdosen erforderlich sind.

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Verkürzen der Zeitdauer bis zur klinischen Anwendung und gleichzeitige Sicherstellung einer zuverlässigen Skalierung

Die für die Herstellung von viralen Vektorimpfstoffen entwickelten Upstream-Kulturverfahren müssen optimiert werden, um die Produktivitätsanforderungen zu erfüllen. Diese Optimierung umfasst die Schritte der Zelllyse und Klärfiltration, die für die Entfernung von Zellen und Zelltrümmern und für eine robuste Vektorernte unerlässlich sind. Der vorgelagerte Prozess ist jedoch nur dann erfolgreich, wenn er zuverlässig skaliert werden kann, um damit der antizipierten Marktnachfrage gerecht zu werden.

Erreichen von Ertrags- und Effizienzzielen durch robuste Abscheidung von Verunreinigungen

Nukleinsäuren aus lysierten Zellen sind eine häufig auftretende Verunreinigung bei der Herstellung viraler Vektorimpfstoffe. In den regulatorischen Vorschriften ist festgelegt, dass die Menge der verschleppten Wirtszellnukleinsäure unter 10 ng/Dosis des attenuierten Virusimpfstoffs liegen muss. Die Benzonase^® Endonuklease-Behandlung mit anschließender Tangentialflussfiltration ist eine robuste und leistungsstarke Kombination zum Abbau und zur Entfernung von Nukleinsäureresten.

Maximierung der nachgelagerten Rückgewinnung

Klinische Chargen mit geringem Umfang werden in der Regel durch CsCl-basierte Dichtegradienten-Ultrazentrifugation aufgereinigt, während die Produktion in großem Maßstab ein zwei- oder dreistufiges Chromatographieverfahren erfordert. Der Anionenaustausch wird in der Regel zur Entfernung von HCP, DNA, RNA und anderen maßgeblichen Verunreinigungen verwendet, während die Größenausschlusschromatographie zur Entfernung von Spurenverunreinigungen eingesetzt wird.

Sicherstellen der Patientensicherheit

Durch die Sterilfiltration werden die Sterilität des formulierten Endprodukts und die Sicherheit der Patienten gewährleistet. Um mikrobielle Verunreinigungen zu beseitigen, ist eine Filterporengröße von 0,22 µm oder weniger erforderlich. Ein wichtiger Aspekt bei der Sterilfiltration ist der Gehalt an viralen Aggregaten. Diese Aggregate müssen durch eine Optimierung der Formulierung kontrolliert werden, andernfalls gerät der Sterilfiltrationsprozess zu einer Herausforderung mit potenziell hohen Ausbeuteverlusten.

Upstream – Zellkultur

Rationalisierung und Optimierung der vorgelagerten Arbeitsabläufe für maximale Effizienz und Produktion von viralen Vektoren.

Zellkultur & Virusinokulation mit Mobius^® Einweg-Bioreaktoren
Zellernte mit Lyse mit Mobius^® Einwegmischern

Nuklease-Behandlung & Klärfiltration

Sicherstellen einer robusten Skalierbarkeit.

Downstream – Tangentialflussfiltration

Erreichen der angestrebten Ausbeute, Effizienz und pDNA-Rückgewinnung bei gleichzeitiger Sicherstellung einer zuverlässigen Abscheidung von Verunreinigungen

Downstream – Chromatographie

Prozesschemikalien und Formulierung für das Downstream Processing

Flüssige Zellkulturmedien & Puffer für Bioprozesse

Wir bieten die branchenweit hochwertigsten steril-gefilterten Flüssigkeiten und liefern gebrauchsfertige Zellkulturmedien, Puffer, CIP- und SIP-Produkte aus GMP-Anlagen weltweit für die Optimierung Ihrer Biopharmaproduktion.

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Endständige Sterilfiltration & Abfüllung

Gewährleistung der Patientensicherheit durch einen zuverlässigen und robusten Sterilfiltrationsprozess

· Endständige Sterilfiltration & Abfüllung

· Strategien für die Sterilfiltration

· Sterile Probenahme mit NovaSeptum^® Go Sterilprobenahmelösungen

· Abfüllung & Fertigstellung mit Mobius^® Einweglösungen für Abfüllung & Fertigstellung

Validierung & Prüfdienstleistungen

Zugehörige Anwendungen

Herstellung monoklonaler Antikörper

Der Prozess zur Erzeugung monoklonaler Antikörper (mAb) ist hochgradig Template-basiert und kommt bei der Herstellung von mAb-basierten Immuntherapien zur Anwendung. Dabei sind bei jedem Schritt robuste, skalierbare Prozesslösungen erforderlich, um eine hohe therapeutische Konzentration und Prozesssicherheit zu gewährleisten und gleichzeitig die Anforderungen hinsichtlich einer raschen Markteinführung und Kosteneindämmung zu erfüllen.

Herstellung von Gentherapeutika

Die zunehmende Verwendung von Gentherapien treibt die Innovation auf einem sich entwickelnden globalen Markt voran. Hersteller neuer Gentherapien stehen vor komplexen Herausforderungen und benötigen einen erfahrenen Partner, der in der Lage ist, die Herstellung von Vektoren, Tests, Sicherheit, Prozessentwicklung und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften in sich zu vereinen.

Herstellung von Zelltherapeutika

Die Einführung neuer Zelltherapeutika erfordert optimale Leistungen beim Upstream- und Downstream-Processing sowie der Prozessentwicklung, Prüfung und Herstellung. Erstklassige Produkte und Partner sind unerlässlich für eine erfolgreiche und schnelle Einführung von Therapeutika, die wirksam, sicher und kosteneffizient sind.

Hub für Pharma- & Biopharma-Start-ups

Die Reise Ihres neues Moleküls oder Ihrer neuen Therapie beginnt hier. Finden Sie Lösungen und Ressourcen, die Ihnen den Weg zu einer erfolgreichen Arzneimittelforschung, -entwicklung und -kommerzialisierung ebnen.

mRNA-Impfstoffherstellung

Die Entwicklung und Herstellung von mRNA-Impfstoffen ist relativ einfach, skalierbar und extrem schnell. Es gibt eine Reihe von Technologien zur Steigerung der Prozessproduktivität, zur Maximierung der Ausbeute, Rückgewinnung und Entfernung von Verunreinigungen. Erfahren Sie alles über diese neue Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - mRNA-Ansätze weiterentwickelt werden können.

Herstellung von Plasmid-DNA-Impfstoffen

Die Herstellung von Plasmid-DNA-(pDNA-)Impfstoffen stellt aufgrund der geringen Produktivität der Fermentation und der Größe und negativen Ladung des Plasmids eine Herausforderung dar. Das Lysat kann eine hohe Viskosität aufweisen und Kontaminanten enthalten, die pDNA ähnlich sind, was zu einer niedrig auflösenden Separation führt. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie unser Know-how – gepaart mit Zusammenarbeit – dazu beitragen kann, die Herausforderungen bei der Herstellung zu meistern.

Virusbasierte Impfstoffherstellung

Die Herstellung von Virusimpfstoffen ist komplex und es gibt keinen Template-Ansatz. Jedes Verfahren muss auf Form, Größe, Art, physikalisch-chemisches Verhalten, Stabilität und Wirtsspezifität des Virus zugeschnitten sein. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - die Herausforderungen in der Herstellung gemeistert werden können.

Zugehörige Produktkategorien

Zellkulturmedien für das Bioprocessing

Unsere vorgefertigten und kundenspezifisch anpassbaren Zellkulturmedien für das Bioprocessing steigern die Produktivität in den Upstream-Prozessen der mAk-, Impfstoff-, Gen- und Zelltherapie-Herstellung.

Mobius^® Single-Use-Bioreaktoren für das Bioprocessing

Die Produktfamilie der Mobius^® Bioreaktoren umfasst Single-Use-Bioreaktoren im Benchtop-Maßstab (2 ml und 3 l) sowie für die Pilot-, klinische Prüfmaterial- und industrielle Herstellung (50 – 2000 l) und bietet Kapazitäten für Zellkulturen ab der frühen Prozessentwicklung bis zur kommerziellen Chargenherstellung.

Virusinaktivierung

Unsere Angebote zur Virusinaktivierung bieten Biopharmaherstellern verbesserte Optionen für die HTST-Pasteurisierung, Behandlungen bei niedrigem pH-Wert und mit Chemikalien/Detergenzien, wodurch virusfreie Produkte sichergestellt und gleichzeitig die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften und die Dokumentation vereinfacht werden.

Hilfsstoffe für flüssige Darreichungsformen

Ganz gleich, ob Sie Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen entwickeln – wir bieten hochwertige pharmazeutische Hilfsstoffe für flüssige Formulierungen.

Halter für die Klärfiltration und Systeme für die Bioverarbeitung

Unsere flexible Hardware und unsere Systeme für Einweg-Tiefenfilter eignen sich ideal für die Klärung im Pilot- und Prozessmaßstab. Sie sind mit einer modularen Pod-Einheit ausgestattet, die ein Hoch- oder Herunterskalieren bei gleichem Platzbedarf ermöglicht.

Chemikalien für Downstream-Prozesse & Formulierung

Durch unser breites Portfolio an Downstream-Chemikalien wird die Rohstoffspezifikation durch optimierte Qualitätsattribute für Ihre gesamten Anwendungen vereinfacht. Und es werden gleichzeitig industrieführende/r Support und Dokumentation zur Bewältigung regulatorischer Herausforderungen, Risikosteuerung und Prozessverbesserung geboten.

Einwegmischer

Unser vollständiges Sortiment Mobius^® Einwegmischsysteme ist in der Lage, Ihren Bedarf in Bezug auf das Mischen pharmazeutischer Inhaltsstoffe vom Zwischen- bis zum Arzneimittelendprodukt sowie für die Vorbereitung von Prozesslösungen wie Puffern und Medien abzudecken.

Integritätstestgeräte

Für die zerstörungsfreie Filterintegritätsprüfung, die schnell, zuverlässig und wiederholbar ist, ermöglicht das automatische Prüfgerät Integritest® 5 Bubblepoint- und Diffusionsprüfungen inline oder offline, mit zusätzlicher Möglichkeit zur Prüfung hydrophober Filter, wenn es mit der Testeinheit Exact-Air™ II auf Wasserbasis kombiniert wird.