Herstellung von Plasmid-DNA-Impfstoffen

Verfahren für Plasmid-DNA-Impfstoffe

Plasmid-DNA (pDNA) ist ein wichtiger Bestandteil von Therapien auf Basis viraler Vektoren. Diese zirkulären DNA-Moleküle können als therapeutisches Transgen, als Code für das virale Kapsid oder als Impfstoff selbst verwendet werden. DNA-Impfstoffe sind für die Verwendung bei Tieren zugelassen und wurden zur Bekämpfung des SARS-CoV-2-Virus entwickelt. pDNA wird auch als Ausgangsmaterial für mRNA-Impfstoffe verwendet.

Die Herstellung von pDNA bringt mehrere Herausforderungen mit sich. Die Produktion wird durch die geringe Produktivität der mikrobiellen Fermentation beeinträchtigt. Darüber hinaus wird der Aufreinigungsprozess dadurch erschwert, dass das bakterielle Lysat hochviskos ist und Verunreinigungen mit ähnlichen Eigenschaften wie pDNA enthält, was zu einer niedrig auflösenden Separation führt. Diese Herausforderungen können durch den Einsatz einer End-to-End-Plattform, die aus fortschrittlichen Einwegtechnologien besteht, überwunden werden.

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Upstream – Zellernte & Zelllyse

Rationalisieren und Optimieren von Upstream-Arbeitsabläufen für maximale Effizienz und Produktionsausbeute.

Klärfiltration

Downstream – Tangentialflussfiltration

Erreichen der angestrebten Ausbeute, Effizienz und pDNA-Rückgewinnung bei gleichzeitiger Sicherstellung einer zuverlässigen Abscheidung von Verunreinigungen

Flüssige Zellkulturmedien & Puffer für das Bioprocessing

Wir verfügen über branchenführende Kapazitäten für sterilfiltrierte Flüssigkeiten höchster Qualität und liefern gebrauchsfertige Zellkulturmedien, Puffer, CIP- und SIP-Produkte aus GMP-Anlagen weltweit für die Optimierung Ihrer Biopharmaproduktion.

Flüssige Zellkulturmedien & Puffer für das Bioprocessing

Downstream – Chromatographie

Formulierung, Sterilfiltration, Abfüllung & Fertigstellung

Die Patientensicherheit durch einen zuverlässigen und robusten Sterilfiltrationsprozess sicherstellen

Validierung & Prüfdienstleistungen

Weitere Informationsquellen

Verkürzen des Zeitraums bis zur klinischen Anwendung bei gleichzeitiger Produktivitätssteigerung von Upstream-Prozessen

pDNA bringt verschiedene Herausforderungen mit sich, die anhand von fortschrittlichen Single-Use-Technologien für die Zellernte und Klärfiltration überwunden werden können. Die Zentrifugation oder Mikrofiltration TFF (MF-TFF) wird zur Entfernung von verbrauchter Fermentationsbouillon eingesetzt, während Tiefenfilter unter einer Vielzahl von Bedingungen eine hervorragende Leistung bei der Klärfiltration gezeigt haben.

Erreichen von Ausbeute- und Effizienzzielen durch robuste Abscheidung von Verunreinigungen

Mittels Anionenaustausch (AEX) kann nachweislich eine robuste Abreicherung von Proteinen, RNA, gDNA und Endotoxin erzielt werden. Plasmid-Isoformen hingegen lassen sich nur schwer durch Ionenaustausch trennen. In diesem Fall kann HIC verwendet werden und ist aufgrund des hohen Salz-Eluat-Pools gut im Anschluss an AEX platziert.

Maximierung der Downstream-Rückgewinnung

Die Aufreinigung von pDNA ist komplex und erfordert eine Kombination aus TFF und Chromatographie. Die TFF kann zwischen Klärungs- und Chromatographieschritte platziert werden, wobei Restverunreinigungen durch Diafiltration gewaschen und pDNA für die Chromatographie aufkonzentriert werden kann. Für die chromatographische Aufreinigung können sowohl Harze als auch Membranen verwendet werden. Harze ermöglichen flexible Installationen und bieten eine gute Selektivität, während Membranen eine hohe Bindungskapazität und Fließraten ermöglichen.

Sicherstellen der Patientensicherheit

Nach der Aufreinigung und Formulierung muss die pDNA steril-gefiltert werden, um die Sicherheit für Patienten sicherzustellen. Obwohl dieser Schritt relativ einfach zu sein scheint, kann die Filtration von pDNA aufgrund der Größe der Plasmide, der hohen Viskosität der Lösung und der Bakterienrückhaltung bei adjuvantierten Formulierungen eine Herausforderung darstellen. Zur Optimierung der Sterilfiltration müssen viele Prozessparameter berücksichtigt werden, darunter Salzkonzentration, Plasmidgröße, Reinheit und Plasmidkonzentration.

Zugehörige Anwendungen

mRNA-Impfstoffherstellung

Die Entwicklung und Herstellung von mRNA-Impfstoffen ist relativ einfach, skalierbar und extrem schnell. Es gibt eine Reihe von Technologien zur Steigerung der Prozessproduktivität, zur Maximierung der Ausbeute, Rückgewinnung und Entfernung von Verunreinigungen. Erfahren Sie alles über diese neue Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - mRNA-Ansätze weiterentwickelt werden können.

Impfstoffherstellung

Von der frühen Entwicklungsphase über die Downstream-Aufreinigung bis hin zur Impfstoffproduktion im großen Umfang: Erfahren Sie mehr über die Prozessentwicklung für Impfstoffe und unser Know-how bei der Anwendung.

Herstellung viraler Vektorimpfstoffe

Zur Herstellung von Lebend-Vektorimpfstoffen kann ein relativ Template-orientiertes Herstellungsverfahren verwendet werden. Es gibt jedoch auch Herausforderungen, wie z. B. Ausbeuteverluste aufgrund von Sterilfiltration, Vektoraggregation und Skalierung adhärenter Kulturen. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - die Herausforderungen in der Herstellung gemeistert werden können.

Virusbasierte Impfstoffherstellung

Die Herstellung von Virusimpfstoffen ist komplex und es gibt keinen Template-Ansatz. Jedes Verfahren muss auf Form, Größe, Art, physikalisch-chemisches Verhalten, Stabilität und Wirtsspezifität des Virus zugeschnitten sein. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - die Herausforderungen in der Herstellung gemeistert werden können.

Herstellung monoklonaler Antikörper

Der Prozess zur Erzeugung monoklonaler Antikörper (mAb) ist hochgradig Template-basiert und kommt bei der Herstellung von mAb-basierten Immuntherapien zur Anwendung. Dabei sind bei jedem Schritt robuste, skalierbare Prozesslösungen erforderlich, um eine hohe therapeutische Konzentration und Prozesssicherheit zu gewährleisten und gleichzeitig die Anforderungen hinsichtlich einer raschen Markteinführung und Kosteneindämmung zu erfüllen.

Herstellung von Gentherapeutika

Die zunehmende Verwendung von Gentherapien treibt die Innovation auf einem sich entwickelnden globalen Markt voran. Hersteller neuer Gentherapien stehen vor komplexen Herausforderungen und benötigen einen erfahrenen Partner, der in der Lage ist, die Herstellung von Vektoren, Tests, Sicherheit, Prozessentwicklung und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften in sich zu vereinen.

Herstellung von Zelltherapeutika

Die Einführung neuer Zelltherapeutika erfordert optimale Leistungen beim Upstream- und Downstream-Processing sowie der Prozessentwicklung, Prüfung und Herstellung. Erstklassige Produkte und Partner sind unerlässlich für eine erfolgreiche und schnelle Einführung von Therapeutika, die wirksam, sicher und kosteneffizient sind.

Hub für Pharma- & Biopharma-Start-ups

Die Reise Ihres neues Moleküls oder Ihrer neuen Therapie beginnt hier. Finden Sie Lösungen und Ressourcen, die Ihnen den Weg zu einer erfolgreichen Arzneimittelforschung, -entwicklung und -kommerzialisierung ebnen.

Zugehörige Produktkategorien

Herstellung & Formulierung von mRNA

Unsere hochwertigen mRNA-Produkte und -Dienstleistungen werden in robusten und konsistenten Prozessen eingesetzt, um die Herstellung, Aufreinigung und Formulierung von mRNA zu ermöglichen. Erfahren Sie mehr über unsere Produkte und Dienstleistungen zur Nutzung der mRNA-Technologie.

Mobius^® Single-Use-Bioreaktoren für das Bioprocessing

Die Produktfamilie der Mobius^® Bioreaktoren umfasst Single-Use-Bioreaktoren im Benchtop-Maßstab (2 ml und 3 l) sowie für die Pilot-, klinische Prüfmaterial- und industrielle Herstellung (50 – 2000 l) und bietet Kapazitäten für Zellkulturen ab der frühen Prozessentwicklung bis zur kommerziellen Chargenherstellung.

Virusinaktivierung

Unsere Angebote zur Virusinaktivierung bieten Biopharmaherstellern verbesserte Optionen für die HTST-Pasteurisierung, Behandlungen bei niedrigem pH-Wert und mit Chemikalien/Detergenzien, wodurch virusfreie Produkte sichergestellt und gleichzeitig die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften und die Dokumentation vereinfacht werden.

Hilfsstoffe für flüssige Darreichungsformen

Ganz gleich, ob Sie Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen entwickeln – wir bieten hochwertige pharmazeutische Hilfsstoffe für flüssige Formulierungen.

Halter für die Klärfiltration und Systeme für die Bioverarbeitung

Unsere flexible Hardware und unsere Systeme für Einweg-Tiefenfilter eignen sich ideal für die Klärung im Pilot- und Prozessmaßstab. Sie sind mit einer modularen Pod-Einheit ausgestattet, die ein Hoch- oder Herunterskalieren bei gleichem Platzbedarf ermöglicht.

Chemikalien für Downstream-Prozesse & Formulierung

Durch unser breites Portfolio an Downstream-Chemikalien wird die Rohstoffspezifikation durch optimierte Qualitätsattribute für Ihre gesamten Anwendungen vereinfacht. Und es werden gleichzeitig industrieführende/r Support und Dokumentation zur Bewältigung regulatorischer Herausforderungen, Risikosteuerung und Prozessverbesserung geboten.

Einwegmischer

Unser vollständiges Sortiment Mobius^® Einwegmischsysteme ist in der Lage, Ihren Bedarf in Bezug auf das Mischen pharmazeutischer Inhaltsstoffe vom Zwischen- bis zum Arzneimittelendprodukt sowie für die Vorbereitung von Prozesslösungen wie Puffern und Medien abzudecken.

Integritätstestgeräte

Für die zerstörungsfreie Filterintegritätsprüfung, die schnell, zuverlässig und wiederholbar ist, ermöglicht das automatische Prüfgerät Integritest® 5 Bubblepoint- und Diffusionsprüfungen inline oder offline, mit zusätzlicher Möglichkeit zur Prüfung hydrophober Filter, wenn es mit der Testeinheit Exact-Air™ II auf Wasserbasis kombiniert wird.