mRNA-Impfstoffherstellung

Prozesslinie für mRNA-Impfstoffe

Das Einbringen einer mRNA in das Zytosol einer Zelle kann die Produktion eines Zielproteins anregen, um eine Immunreaktion für Impfzwecke auszulösen. Die Leistungsfähigkeit und das Potenzial der mRNA-Technologie wurden durch die Entwicklung von COVID-19-Impfstoffen mit beispielloser Geschwindigkeit und Wirksamkeit unter Beweis gestellt.

Sowohl die Entwicklung als auch die Herstellung von mRNA-Impfstoffen ist relativ einfach, skalierbar und verläuft ausgesprochen schnell. mRNA wird durch In-vitro-Synthese mittels eines enzymatischen Prozesses hergestellt. Dabei ist es nicht notwendig, Zellen oder Wirtszellproteine zu entfernen. Dieser vereinfachte Herstellungsprozess ermöglicht es GMP-Einrichtungen, innerhalb kürzester Zeit auf ein neues Proteinziel umzustellen, wobei nur minimale Anpassungen von Prozess und Formulierung erforderlich sind.

Weitere Informationen

Informationen anfragen

Weitere Informationsquellen

Workflow: mRNA Manufacturing and Formulation. Produkte. Service. Expertise
Webinar: Make It Right: Best Practices for mRNA Manufacturing
Webinar: Unlocking the Potential of mRNA Vaccines and Therapeutics: A Manufacturing Perspective
 Webinar: Formulation Development of Lipid-Based RNA Delivery and Vaccines
Webinar: Racing to Develop COVID-19 Vaccines and Therapies that Meet Regulatory Expectations
Webinar: Single-Use technology for mRNA Manufacturing

Technischer Artikel: Manufacturing Strategies for mRNA Vaccines and Therapeutics
Whitepaper: Designing a Plasmid DNA Downstream Purification Process, for mRNA
Pressemitteilung: Merck baut mit dem Erwerb von AmpTec seine mRNA-Kapazitäten für Impfstoffe, Therapien und Diagnostika aus
Whitepaper: Strategies for Successful Formulation Development of Lipid-Based RNA Delivery and Vaccines
Webinar: Effective and Efficient Design of a Downstream Purification Process for Plasmid DNA

Optimieren der Herstellung von Plasmid-DNA

Angesichts der zentralen Rolle von Template-DNA bei der Herstellung von mRNA-Impfstoffen sind ihr Design und ihre Reinheit wichtige Faktoren für die Optimierung des mRNA-Produkts. Dabei können verschiedene Technologien eingesetzt werden. Die traditionelle Methode basiert auf einer Plasmid-DNA, die in Bakterienzellen amplifiziert ist. Die anschließenden Aufreinigungsschritte müssen so gestaltet sein, dass eine reine, konzentrierte, zirkuläre pDNA entsteht, die dann linearisiert wird. Unsere differenzierte, auf der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierende Technologie zur Erzeugung von Template-DNA hat sich gegenüber anderen Technologien zur Herstellung von mRNA als vorteilhaft erwiesen.

Maximierung der mRNA-Rückgewinnung

Die Reinheit der mRNA ist eine entscheidende Determinante für Ausbeute und Effizienz. Durch die Entfernung von Verunreinigungen wird die angeborene Immunreaktionen reduziert. Die Entfernung führt zu einer deutlich höheren Expression von Reporterproteinen. Nach der In-vitro-Transkription müssen Produkte und Prozessverunreinigungen entfernt werden, darunter ggf. vorkommende Endotoxine, immunogene doppelsträngige RNA (dsRNA), Reste der Template-DNA, RNA-Polymerase, RNA-DNA-Hybride, sekundäre RNA-Strukturen (Haarnadel-Kontaminanten) und Elementverunreinigungen. Solche Verunreinigungen können starke Entzündungsreaktionen und Nebenwirkungen hervorrufen und müssen vor der Produktfreigabe genau kontrolliert werden.

Sicherstellen einer effizienten Reinheit der mRNA

Für die mRNA-Aufreinigung stehen mehrere Optionen zur Verfügung, darunter Tangentialflussfiltration (TFF), Umkehrphasen-Ionenpaar, Anionenaustausch (AEX), hydrophobe Interaktionschromatographie (HIC) und Affinitätschromatographie mit Poly(dT)-Capture. Nach den Chromatographieschritten wird eine abschließende Konzentration und Diafiltration durchgeführt, um größtmögliche Reinheit zu erzielen und die mRNA in den entsprechenden Puffer für die Formulierung oder Lagerung zu überführen.

Optimieren des Impfstofftransports

Die aufgereinigte mRNA muss in das Transportpartikel formuliert werden. Zu diesem Zweck und zum Schutz der mRNA vor Abbau werden üblicherweise Lipidnanopartikel (LNP) verwendet. Die Lipide müssen entsprechend dem gewünschten Verabreichungsweg ausgewählt werden, um eine maximale Wirksamkeit und eine optimale Bioverteilung zu erreichen. Weitere, bei der Auswahl des Lipids zu berücksichtigende Aspekte sind Art, Quelle und Qualität.

Herstellen

Überwinden Sie die Herausforderungen der pDNA-Herstellung und -Aufreinigung bei der Entwicklung von mRNA-Impfstoffen und maximieren Sie die Effizienz.

Aufreinigen

Erreichen Sie die angestrebte Ausbeute, Effizienz und mRNA-Rückgewinnung bei gleichzeitiger Sicherstellung einer zuverlässigen Abscheidung von Verunreinigungen.

Formulieren

Wählen Sie eine optimierte Formulierung für eine effiziente Verabreichung des Impfstoffs aus.

Endständige Sterilfiltration & Abfüllung

Validierung & Prüfdienstleistungen

Zugehörige Anwendungen

Herstellung von Plasmid-DNA-Impfstoffen

Die Herstellung von Plasmid-DNA-(pDNA-)Impfstoffen stellt aufgrund der geringen Produktivität der Fermentation und der Größe und negativen Ladung des Plasmids eine Herausforderung dar. Das Lysat kann eine hohe Viskosität aufweisen und Kontaminanten enthalten, die pDNA ähnlich sind, was zu einer niedrig auflösenden Separation führt. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie unser Know-how – gepaart mit Zusammenarbeit – dazu beitragen kann, die Herausforderungen bei der Herstellung zu meistern.

Impfstoffherstellung

Von der frühen Entwicklungsphase über die Downstream-Aufreinigung bis hin zur Impfstoffproduktion im großen Umfang: Erfahren Sie mehr über die Prozessentwicklung für Impfstoffe und unser Know-how bei der Anwendung.

Herstellung viraler Vektorimpfstoffe

Zur Herstellung von Lebend-Vektorimpfstoffen kann ein relativ Template-orientiertes Herstellungsverfahren verwendet werden. Es gibt jedoch auch Herausforderungen, wie z. B. Ausbeuteverluste aufgrund von Sterilfiltration, Vektoraggregation und Skalierung adhärenter Kulturen. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - die Herausforderungen in der Herstellung gemeistert werden können.

Virusbasierte Impfstoffherstellung

Die Herstellung von Virusimpfstoffen ist komplex und es gibt keinen Template-Ansatz. Jedes Verfahren muss auf Form, Größe, Art, physikalisch-chemisches Verhalten, Stabilität und Wirtsspezifität des Virus zugeschnitten sein. Erfahren Sie alles über diese zentrale Plattformtechnologie und wie durch Expertise - gestärkt durch Zusammenarbeit - die Herausforderungen in der Herstellung gemeistert werden können.

Entwicklung & Herstellung von mRNA

Unser umfassendes Portfolio an Produkten und Dienstleistungen bietet alles, was Sie für die mRNA-Synthese, -Aufreinigung und -Formulierung für die Entwicklung und Herstellung benötigen.

Herstellung von Gentherapeutika

Die zunehmende Verwendung von Gentherapien treibt die Innovation auf einem sich entwickelnden globalen Markt voran. Hersteller neuer Gentherapien stehen vor komplexen Herausforderungen und benötigen einen erfahrenen Partner, der in der Lage ist, die Herstellung von Vektoren, Tests, Sicherheit, Prozessentwicklung und die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften in sich zu vereinen.

Herstellung von Zelltherapeutika

Die Einführung neuer Zelltherapeutika erfordert optimale Leistungen beim Upstream- und Downstream-Processing sowie der Prozessentwicklung, Prüfung und Herstellung. Erstklassige Produkte und Partner sind unerlässlich für eine erfolgreiche und schnelle Einführung von Therapeutika, die wirksam, sicher und kosteneffizient sind.

Hub für Pharma- & Biopharma-Start-ups

Die Reise Ihres neues Moleküls oder Ihrer neuen Therapie beginnt hier. Finden Sie Lösungen und Ressourcen, die Ihnen den Weg zu einer erfolgreichen Arzneimittelforschung, -entwicklung und -kommerzialisierung ebnen.

Zugehörige Produktkategorien

Harze für die Ionenaustauschchromatografie

Bei der Ionenaustauschchromatografie (IEX) werden Biomoleküle anhand der Ladungsunterschiede zwischen dem Zielmolekül und dem Chromatografieharz getrennt.

Mobius^® Single-Use-Bioreaktoren für das Bioprocessing

Die Produktfamilie der Mobius^® Bioreaktoren umfasst Single-Use-Bioreaktoren im Benchtop-Maßstab (2 ml und 3 l) sowie für die Pilot-, klinische Prüfmaterial- und industrielle Herstellung (50 – 2000 l) und bietet Kapazitäten für Zellkulturen ab der frühen Prozessentwicklung bis zur kommerziellen Chargenherstellung.

Hilfsstoffe für flüssige Darreichungsformen

Ganz gleich, ob Sie Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen entwickeln – wir bieten hochwertige pharmazeutische Hilfsstoffe für flüssige Formulierungen.

Zellkulturmedien für das Bioprocessing

Unsere vorgefertigten und kundenspezifisch anpassbaren Zellkulturmedien für das Bioprocessing steigern die Produktivität in den Upstream-Prozessen der mAk-, Impfstoff-, Gen- und Zelltherapie-Herstellung.

Halter für die Klärfiltration und Systeme für die Bioverarbeitung

Unsere flexible Hardware und unsere Systeme für Einweg-Tiefenfilter eignen sich ideal für die Klärung im Pilot- und Prozessmaßstab. Sie sind mit einer modularen Pod-Einheit ausgestattet, die ein Hoch- oder Herunterskalieren bei gleichem Platzbedarf ermöglicht.

Chemikalien für Downstream-Prozesse & Formulierung

Durch unser breites Portfolio an Downstream-Chemikalien wird die Rohstoffspezifikation durch optimierte Qualitätsattribute für Ihre gesamten Anwendungen vereinfacht. Und es werden gleichzeitig industrieführende/r Support und Dokumentation zur Bewältigung regulatorischer Herausforderungen, Risikosteuerung und Prozessverbesserung geboten.

Einwegmischer

Unser vollständiges Sortiment Mobius^® Einwegmischsysteme ist in der Lage, Ihren Bedarf in Bezug auf das Mischen pharmazeutischer Inhaltsstoffe vom Zwischen- bis zum Arzneimittelendprodukt sowie für die Vorbereitung von Prozesslösungen wie Puffern und Medien abzudecken.

Integritätstestgeräte

Für die zerstörungsfreie Filterintegritätsprüfung, die schnell, zuverlässig und wiederholbar ist, ermöglicht das automatische Prüfgerät Integritest® 5 Bubblepoint- und Diffusionsprüfungen inline oder offline, mit zusätzlicher Möglichkeit zur Prüfung hydrophober Filter, wenn es mit der Testeinheit Exact-Air™ II auf Wasserbasis kombiniert wird.