Podłoża hodowlane dla metod zgodnych z normami

Kompendialne testy farmakopealne to znormalizowane metody dla wielu surowców farmaceutycznych i gotowych produktów. Testowanie i zgodność z tymi standardami wyszczególnionymi w metodach kompendialnych jest podstawowym wymogiem dla globalnego rozwoju produktu, uwalniania i dystrybucji składników farmaceutycznych i produktów leczniczych. Kompendialne testy są przeprowadzane w celu określenia zgodności i bezpieczeństwa leków lub rutynowej kontroli jakości. 

MIKROBIOLOGICZNA KONTROLA JAKOŚCI PRODUKTÓW NIESTERYLNYCH

Trzy najważniejsze międzynarodowe Farmakopee (Ph Eur/JP/USP) opublikowały w 2009 roku zharmonizowane wersje swoich rozdziałów dotyczących mikrobiologicznego badania produktów niesterylnych. Ponadto wydanie Farmakopei Chińskiej z 2016 r. jest w większości zharmonizowane pod względem składu pożywek i kryteriów wydajności, chociaż testy pobudzania wzrostu muszą być przeprowadzane przy użyciu szczepów z chińskiej kolekcji szczepów. Metody te dotyczą całkowitej liczby tlenowej (TAMC i TYMC) oraz testu na obecność określonych mikroorganizmów.

Nasze portfolio podłoży hodowlanych do badania mikrobiologicznego produktów niesterylnych jest zgodne ze zharmonizowaną Farmakopeą. Zapewniamy, że dokładnie monitorujemy zmiany w składzie lub testach wydajności, dzięki czemu nie musisz martwić się o zgodność naszych pożywek z przepisami.

Zapewniamy wybór produktów dla wszystkich pożywek i substancji wymaganych do:

• Przygotowania próbek
• Testy na obecność drobnoustrojów
• Testy na obecność określonych mikroorganizmów

Przeglądaj naszą gamę produktów, aby wspierać swoje kompendialne testy farmakopealne:

• Podłoża do rozcieńczania
• Zhydratyzowane pożywki hodowlane (DCM)
• Podłoże hodowlane - płytka gotowa do użycia
• Podłoże hodowlane - płyn gotowy do użycia
• Środki neutralizujące

MIKROBIOLOGICZNA KONTROLA JAKOŚCI PRODUKTÓW NIESTERYLNYCH

Trzy najważniejsze międzynarodowe Farmakopee (Ph Eur/JP/USP) opublikowały w 2009 roku zharmonizowane wersje swoich rozdziałów dotyczących badania mikrobiologicznego produktów niesterylnych. Ponadto wydanie Farmakopei Chińskiej z 2016 r. jest w większości zharmonizowane pod względem składu pożywek i kryteriów wydajności, chociaż testy pobudzania wzrostu muszą być przeprowadzane przy użyciu szczepów z chińskiej kolekcji szczepów. Metody te dotyczą całkowitej liczby tlenowej (TAMC i TYMC) oraz testu na obecność określonych mikroorganizmów.

Nasze portfolio podłoży hodowlanych do badania mikrobiologicznego produktów niesterylnych jest zgodne ze zharmonizowaną Farmakopeą. Zapewniamy, że dokładnie monitorujemy zmiany w metodach, a wszelkie zmiany w składzie lub testach wydajności zostaną szybko wdrożone, dzięki czemu nie musisz się martwić o zgodność naszych pożywek z przepisami.

TESTOWANIE ZGODNOŚCI Z FARMAKOPEĄ

Agencje regulacyjne muszą wdrożyć testowanie leków farmaceutycznych i postępować zgodnie z odpowiednimi metodami farmakopei lub metodami zatwierdzonymi.

Europejska Dyrekcja ds. Jakości Leków i Opieki Zdrowotnej (2017)

Farmakopea Europejska. Wydanie 9. Rozdział 2.6.12 Badanie mikrobiologiczne produktów niejałowych: Badania wyliczeniowe drobnoustrojów i Rozdział 2.6.13 Badanie mikrobiologiczne produktów niejałowych: Test dla określonych produktów. Strasburg, Francja. 

Japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (2016)

Farmakopea Japońska. Wydanie 17. Rozdział 4.05 Badanie limitu drobnoustrojów I. Badanie mikrobiologiczne produktów niesterylnych: Całkowita żywotna liczba tlenowców i II. Badanie mikrobiologiczne produktów niesterylnych: Test dla określonych produktów. Japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej. Tokio, Japonia. 

Konwencja Farmakopealna Stanów Zjednoczonych (2014)

Farmakopea Stanów Zjednoczonych 38/National Formulation 33, Supp. 2. Rozdział <61> Badanie mikrobiologiczne produktów niesterylnych: Testy wyliczania drobnoustrojów i Rozdział <62> Badanie mikrobiologiczne produktów niesterylnych: Test dla określonych produktów. Rockville, Md., USA.

PRZYGOTOWANIE PRÓBKI DO BADANIA KOMPENDIALNEGO 

Wybór mediów rozcieńczających i stosowanych dodatków zależy od właściwości badanej próbki. Produktom o właściwościach przeciwdrobnoustrojowych można przeciwdziałać, stosując środki neutralizujące. 

Tabela 1. Produkty stosowane jako rozcieńczalniki i środki neutralizujące podczas przygotowywania próbek.

Środek/substancja	Przeznaczenie
Buforowany chlorek sodu Roztwór peptonu pH 7.0 Roztwór buforu fosforanowego pH 7.2 Soybean Casein Digest Broth	Diluenty dla wszystkich produktów beztłuszczowych, rozpuszczalne lub nierozpuszczalne w wodzie
Polysorbate 80	Produkty nierozpuszczalne w wodzie; Dodawany w celu wspomagania zawiesiny substancji o słabej zwilżalności produktów tłuszczowych. Neutralizujące QAC, jod i parabeny
Isopropyl Myristate	Rozcieńczalniki do produktów tłuszczowych
Lecytyna	Plastry transdermalne.
Wodorosiarczyn sodu .	Neutralizujący aldehyd glutarowy i rtęciowce
Glicyna	Neutralizujące aldehydy
Tioglikolan	Neutralizujące rtęciowce
Tiosiarczan	Neutralizujący rtęciowce, halogeny i aldehydy

KOMPENDIALNE METODY ENUMERACJI DROBNOUSTROJÓW

Testy enumeracji drobnoustrojów to ilościowe metody określania poziomu zanieczyszczenia bakteriami mezofilnymi i grzybami, które rosną w warunkach tlenowych w produkcie farmaceutycznym. Testy obejmują wykrywanie całkowitej liczby drobnoustrojów tlenowych (TAMC) oraz całkowitej liczby drożdży i pleśni (TYMC). Filtracja membranowa, liczenie płytek lub najbardziej prawdopodobna liczba (MPN) to najpopularniejsze metody wyliczania, a wybór metody zależy od badanego produktu.

Przed wyborem metody należy udowodnić jej przydatność w obecności produktu. Obejmuje to przygotowanie odpowiednich szczepów testowych, testy promocji wzrostu pożywek hodowlanych oraz testy przydatności metody liczenia w obecności produktu.

Tabela 2. Podłoże odpowiednie dla badanych szczepów

Testowe szczepy	Przygotowanie szczepów testowych	Promocja wzrostu	Przydatność metody zliczania
Staphylococcus aureus	Soybean Casein Digest Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar (MPN) or Broth
Pseudomonas aeruginosa	Soybean Casein Digest Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar (MPN) or Broth
.Bacillus subtilis	Soybean Casein Digest Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar (MPN) or Broth
.Candida albicans	Sabouraud Dextrose Agar or Broth	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextrose Agar (TYMC)	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextrose Agar (TYMC)
Aspergillus brasiliensis	Sabouraud Dextrose Agar lub Potato Dextrose Agar i Polysorbate 80 (opcjonalnie)	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextrose Agar (TYMC)	Soybean Casein Digest Agar (TAMC) Sabouraud Dextrose Agar (TYMC)

Rysunek 1. Schemat testu wyliczania drobnoustrojów między 1. TAMC: Mieszany wzrost drobnoustrojów na podłożu Soybean Casein Digest Agar i 2. TYMC: Mieszany wzrost drożdży i pleśni na podłożu Sabourated Dextrose Agar. A) Agar z kazeiną sojową B) Bulion z kazeiną sojową C) Agar dekstrozowy Sabourauda D) Agar dekstrozowy Sabourauda z chloramfenikolem*

*Może być stosowany do tłumienia wzrostu bakterii zagrażającego przekroczeniem kryteriów akceptacji TYMC..

Testy na obecność określonych mikroorganizmów

W zależności od specyfikacji jakości mikrobiologicznej każdego niesterylnego produktu farmaceutycznego, wytwórca jest zobowiązany do określenia nieobecności lub ograniczonego występowania następujących siedmiu organizmów:

1. Bakterie Gram-ujemne tolerujące żółć
2. Escherichia coli
3. Salmonella
4. Pseudomonas aeruginosa
5. Staphylococcus aureus
6. Clostridia
7. Candida albicans

Organizmy te służą jako ogólne organizmy wskaźnikowe, ale w zależności od charakteru produktu, jego przeznaczenia, grupy odbiorców i metody stosowania, istotne mogą być inne mikroorganizmy chorobotwórcze. Poniższy przegląd wymaganych pożywek jest ograniczony do wyraźnych wymagań Farmakopei.

Organizm:

Bakterie Gram-ujemne tolerujące żółć

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Soybean Casein Digest Broth
Enterobacteria Enrichment
Broth Mossel

Podhodowla:
Violet RedBile Glucose Agar

Organizm:

Escherichia coli

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Soybean Casein Digest Broth
MacConkey Broth

Podhodowla:
MacConkey Agar

Organizm:

Salmonella

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Soybean Casein Digest Broth
Rappaport-Vassiliadis
Salmonella Enrichment Broth

Podhodowla:
Xylose Lysine Deoxycholate Agar

Organizm:

Pseudomonas aeruginosa

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Soybean Casein Digest Broth

Subkulturacja:
Cetrimide Agar

Organizm:

Staphylococcus aureus

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Soybean Casein Digest Broth

Podhodowla:
Mannitol Salt Agar

Organizm:

Candida albicans

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Sabouraud Dextrose Broth

Podhodowla:
Sabouraud Dextrose Agar

Organizm:

Clostridia

Rozcieńczanie/wzbogacanie:
Wzmocniona pożywka dla Clostridia

Podhodowla:
Agar Columbia