Przejdź do zawartości
Merck

Rational design of indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors.

Journal of medicinal chemistry (2010-01-09)
Ute F Röhrig, Loay Awad, Aurélien Grosdidier, Pierre Larrieu, Vincent Stroobant, Didier Colau, Vincenzo Cerundolo, Andrew J G Simpson, Pierre Vogel, Benoît J Van den Eynde, Vincent Zoete, Olivier Michielin
ABSTRAKT

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is an important therapeutic target for the treatment of diseases such as cancer that involve pathological immune escape. We have used the evolutionary docking algorithm EADock to design new inhibitors of this enzyme. First, we investigated the modes of binding of all known IDO inhibitors. On the basis of the observed docked conformations, we developed a pharmacophore model, which was then used to devise new compounds to be tested for IDO inhibition. We also used a fragment-based approach to design and to optimize small organic molecule inhibitors. Both approaches yielded several new low-molecular weight inhibitor scaffolds, the most active being of nanomolar potency in an enzymatic assay. Cellular assays confirmed the potential biological relevance of four different scaffolds.

MATERIAŁY
Numer produktu
Marka
Opis produktu

Sigma-Aldrich
8-Hydroxyquinoline
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
4-Amino-1-naphthol hydrochloride, technical grade, 90%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
8-Hydroxyquinoline, ACS reagent, 98.5%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
9-Fluorenone, 98%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
Benzophenone, ReagentPlus®, 99%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
N-Phenyl-p-phenylenediamine, 98%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
4-Hydroxycarbazole, 95%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
9-Hydroxyfluorene, 96%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
Benzophenone, purified by sublimation, ≥99%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Supelco
Benzophenone, analytical standard
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Supelco
Mettler-Toledo Calibration substance ME 18870, Benzophenone, traceable to primary standards (LGC)
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Supelco
8-Quinolinol, PESTANAL®, analytical standard
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
8-Quinolinol, puriss. p.a., ACS reagent, reag. Ph. Eur., ≥99% (perchloric acid titration)
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
Bis(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methane, 95%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość
Sigma-Aldrich
1-Methyl-D-tryptophan, 95%
SKU
Gabaryty przesyłki
Dostępność
Cena netto
Ilość