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  • Stat3 controls cell death during mammary gland involution by regulating uptake of milk fat globules and lysosomal membrane permeabilization.

Stat3 controls cell death during mammary gland involution by regulating uptake of milk fat globules and lysosomal membrane permeabilization.

Nature cell biology (2014-10-07)
Timothy J Sargeant, Bethan Lloyd-Lewis, Henrike K Resemann, Antonio Ramos-Montoya, Jeremy Skepper, Christine J Watson
ABSTRACT

We have previously demonstrated that Stat3 regulates lysosomal-mediated programmed cell death (LM-PCD) during mouse mammary gland involution in vivo. However, the mechanism that controls the release of lysosomal cathepsins to initiate cell death in this context has not been elucidated. We show here that Stat3 regulates the formation of large lysosomal vacuoles that contain triglyceride. Furthermore, we demonstrate that milk fat globules (MFGs) are toxic to epithelial cells and that, when applied to purified lysosomes, the MFG hydrolysate oleic acid potently induces lysosomal leakiness. Additionally, uptake of secreted MFGs coated in butyrophilin 1A1 is diminished in Stat3-ablated mammary glands and loss of the phagocytosis bridging molecule MFG-E8 results in reduced leakage of cathepsins in vivo. We propose that Stat3 regulates LM-PCD in mouse mammary gland by switching cellular function from secretion to uptake of MFGs. Thereafter, perturbation of lysosomal vesicle membranes by high levels of free fatty acids results in controlled leakage of cathepsins culminating in cell death.

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Saccarosio, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Saccarosio, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Acido oleico, BioReagent, suitable for cell culture
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Sodium oleate, ≥99%
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Cloruro di magnesio, powder, <200 μm
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Saccarosio, ≥99.5% (GC), Grade II, suitable for plant cell culture
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Sodium palmitate, ≥98.5%
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Acido oleico, natural, FCC
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Cloruro di magnesio, BioUltra, for molecular biology, 2 M in H2O
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Acido oleico, meets analytical specification of Ph, Eur., 65.0-88.0% (GC)
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Cloruro di magnesio, BioReagent, suitable for insect cell culture, ≥97.0%
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Saccarosio, Grade I, ≥99% (GC), suitable for plant cell culture
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Sodium stearate, ≥99%
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Cloruro di magnesio, PCR Reagent, 25 mM MgCI2 solution for PCR
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Saccarosio, meets USP testing specifications
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Cloruro di magnesio, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.9% trace metals basis
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Acido oleico, ≥99% (GC)
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Cloruro di magnesio, AnhydroBeads, −10 mesh, 99.99% trace metals basis
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Saccarosio, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Cloruro di magnesio, 0.1 M
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Saccarosio, ACS reagent
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Acido oleico, analytical standard
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