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  • Epigenetic regulation of Atrophin1 by lysine-specific demethylase 1 is required for cortical progenitor maintenance.

Epigenetic regulation of Atrophin1 by lysine-specific demethylase 1 is required for cortical progenitor maintenance.

Nature communications (2014-12-19)
Feng Zhang, Dan Xu, Ling Yuan, Yiming Sun, Zhiheng Xu
RESUMO

Lysine-specific demethylase 1 (LSD1) is involved in gene regulation and development; however, its precise function, molecular targets and underlying mechanisms during development are poorly understood. Here we show that LSD1 is required for neuronal progenitor cell (NPC) maintenance during cortical development. A ChIP-seq analysis identified a LSD1-binding site (LBAL) downstream of Atrophin1 (ATN1). Surprisingly, tranylcypromine (LSD1 inhibitor) treatment increased H3K4 methylation at LBAL, leading to ATN1 repression and NPC differentiation. Knockdown of LSD1 and ATN1 phenocopied each other in inducing NPC premature differentiation and depletion, which could be rescued by ATN1 overexpression, suggesting that LSD1 controls NPC differentiation via regulation of ATN1 methylation status and expression. The involvement of LSD1 in ATN1 expression and NPC maintenance were confirmed in knockout mice. These findings hint at the potential application for the clinical drug, tranylcypromine, in the prevention and/or treatment of ATN1-associated degenerative disease, dentatorubral-pallidoluysian atrophy.

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Sigma-Aldrich
Álcool etílico, puro, 200 proof, for molecular biology
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2-propanol, suitable for HPLC, 99.9%
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2-propanol, ACS reagent, ≥99.5%
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Álcool etílico, puro, 200 proof, ACS reagent, ≥99.5%
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Álcool etílico, puro, 200 proof, HPLC/spectrophotometric grade
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Álcool etílico, puro, 200 proof, meets USP testing specifications
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2-propanol, HPLC Plus, for HPLC, GC, and residue analysis, 99.9%
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Álcool etílico, puro, for molecular biology
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2-propanol, meets USP testing specifications
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2-propanol, puriss. p.a., ACS reagent, reag. ISO, reag. Ph. Eur., ≥99.8% (GC)
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2-propanol, Laboratory Reagent, ≥99.5%
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Etanol, ACS reagent, prima fine spirit, without additive, F15 o1
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Etanol, purum, absolute ethanol, denaturated with 4.8% isopropanol, A15 IPA1, ≥99.8% (based on denaturant-free substance)
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2-propanol, ≥99.7%, FCC, FG
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2-propanol, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.8% (GC)
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2-propanol, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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2-propanol, electronic grade, 99.999% trace metals basis
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2-propanol, puriss., meets analytical specification of Ph. Eur., BP, USP, ≥99.5% (GC)
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Álcool etílico, puro, 190 proof, ACS spectrophotometric grade, 95.0%
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Etanol, purum, fine spirit, denaturated with 4.8% methanol, F25 METHYL1, ~96% (based on denaturant-free substance)
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Sigma-Aldrich
2-propanol, suitable for HPLC, 99.5%
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Sigma-Aldrich
2-propanol, anhydrous, 99.5%
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Sigma-Aldrich
2-propanol, for molecular biology, BioReagent, ≥99.5%
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Álcool etílico, puro, 200 proof, anhydrous, ≥99.5%
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Supelco
Ethanol solution, certified reference material, 2000 μg/mL in methanol
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USP
2-propanol, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Etanol, purum, absolute ethanol, denaturated with 2% 2-butanone, A15 MEK1, ≥99.8% (based on denaturant-free substance)
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Sigma-Aldrich
Etanol, BioUltra, for molecular biology, ≥99.8%, (absolute alcohol, without additive, A15 o1)
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