Regulatório

Nossa divisão de Life Science dá apoio ao registro de IFAs e excipientes nos EUA, na UE, países da região da ICH e emergentes, inclusive no preparo e submissão de: Arquivos de referência de medicamentos (do inglês, DMFs) nos EUA, arquivos de referência de princípios ativos (do inglês, ASMF) na UE, dossiês do tipo certificado de acordo com a Farmacopeia Europeia (do inglês, CEP) e outros arquivos de referência para as autoridades competentes.

Mais informações sobre fabricação farmacêutica e biofarmacêutica

Regulamentos chineses para excipientes e insumos farmacêuticos ativos (IFAs)

A China é um mercado altamente atraente para empresas farmacêuticas devido à crescente população e uma sociedade que está envelhecendo. Entretanto, as excelentes oportunidades de mercado são acompanhadas por desafios significativos para empresas que querem fabricar, importar ou vender medicamentos na China.

As reformas mais recentes nos regulamentos chineses aumentaram a eficiência e a transparência regulatórias, resultando em uma melhor consonância com abordagens internacionais. A última revisão da Lei de administração de medicamentos da China impôs a implementação do sistema de titular da autorização de comercialização, bem como o regulamento de análise conjunta pertinente para IFAs, excipientes e embalagens.

De acordo com o regulamento N.º 146, emitido pela antiga agência de vigilância sanitária chinesa, a China Food and Drug Administration (CFDA), que agora é conhecida como National Medical Products Administration (Agência nacional de administração de produtos médicos), ou NMPA, um fabricante de IFAs ou excipientes deverá enviar um dossiê técnico à NMPA para obter um número de registro. O número de registro será publicado oficialmente pelo Center of Drug Evaluation (Centro de avaliação de medicamentos) (CDE, que é um departamento subordinado à NMPA responsável pela avaliação técnica) no site do CDE após a aceitação.

Muitos de nossos excipientes e IFAs já têm registro no CDE. Os números de registro estão disponíveis no site do CDE.

Baixe nossa lista atual de dossiês de registro.

Clientes que precisarem de uma carta de acesso para citar algum de nossos excipientes ou IFAs registrados em seu pedido de aprovação de medicamento devem entrar em contato com seu representante de vendas local.

Para obter informações mais detalhadas:
Informe técnico relacionado: About Chinese Registration
Webinar relacionado: Chinese Excipients Regulation Overview

Impurezas na forma de elementos

Para os nossos produtos de Life Science Emprove^®, geramos dados sobre impurezas na forma de elementos para respaldar nossos clientes segundo a diretriz Q3D da ICH sobre impurezas na forma de elementos. O dossiê de IIE (informações sobre impurezas na forma de elementos) fornece dados sobre lotes e também faz parte do nosso novo “Dossiê de excelência operacional” Emprove^®.

A especificação do produto e o certificado de análise incluem informações gerais sobre impurezas na forma de elementos.

Webinar relacionado: Guideline on Elemental Impurities: Challenges and Approaches for Implementation

Saiba mais sobre o programa Emprove^®

Nitrosaminas

A presença de nitrosaminas em produtos farmacêuticos tornou-se uma preocupação de saúde pública, o que levou as autoridades sanitárias a emitirem orientações tanto para titulares de autorizações de comercialização quanto para fabricantes para realizarem avaliações de riscos e implementarem estratégias de mitigação em caso de possível contaminação. Nossos especialistas apoiaram de forma eficaz e eficiente a avaliação de riscos de IFAs e excipientes e disponibilizaram declarações de avaliação para serem usadas pelos clientes por meio dos dossiês Emprove^®. Nossa equipe é formada por membros ativos de grupos de trabalho de Agências e associações do setor, mantendo-nos, assim, a par do assunto e oferecendo apoio contínuo aos nossos clientes.

Webinar relacionado:
Nitrosamines - New Requirements to Evaluate Contamination Risks
Risk-Based Approach to Evaluate Nitrosamines and Elemental Impurities from Single-Use Components

USP <665>: Componentes e sistemas plásticos usados para fabricar medicamentos farmacêuticos e insumos farmacêuticos ativos e medicamentos biofarmacêuticos

A tecnologia de uso único (do inglês, SUT) é bem estabelecida no setor biofarmacêutico. Um dos seus principais desafios é a avaliação oportuna de compostos lixiviáveis derivados dos diversos componentes plásticos diferentes. Para qualquer submissão regulatória de um medicamento, dados e avaliação de risco de lixiviáveis potenciais são necessários quando sistemas de uso único (SUS) são usados no processo de fabricação. A Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) estava impulsionando a discussão para estabelecer um procedimento padrão para qualificar o sistema de uso único (SUS) e publicou o novo capítulo geral <665> em 2021, que se tornará oficial a partir de maio de 2026.

O objetivo <665> para garantir que o sistema de uso único (SUS) seja adequado para o uso pretendido inclui um protocolo de extração padrão para avaliar um perfil de extraíveis orgânicos como linha de base para a avaliação toxicológica do fabricante do medicamento. Com o nosso programa Emprove^®, apoiamos a avaliação rápida de riscos de extraíveis, fornecendo dados confiáveis de extraíveis com base na Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <665>, bem como nos padrões da indústria estabelecidos pelo BioPhorum Operations Group.

Mais informações sobre: Emprove^® Filters and Single-Use Components portfolio

Webinar relacionado: Upcoming USP 665 - Level of Characterization of Single-Use Systems Today and Tomorrow

Teste de reatividade biológica para filtros e de uso único: Transição de um método In Vivo para um método In Vitro para avaliação

Alinhados com a iniciativa da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) mencionada abaixo, estamos removendo os testes em animais e usaremos apenas o método In-Vitro ISO 10993-5, Avaliação biológica de dispositivos médicos-testes para citotoxicidade in vitro, tanto para filtro quanto para tecnologia de uso único (SUT) para qualificação de material plástico.

Um comunicado recente da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) destacou uma estratégia para eliminar os testes de plásticos em animais. Essa estratégia incluiu a remoção do Teste de reatividade biológica, In Vivo da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <88>, sistema de classificação para testes em animais e enfatizar novamente uma abordagem alternativa baseada em células fornecida no Teste de reatividade biológica, In Vitro da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <87>. Esses padrões de compêndio para testes de reatividade biológica de elastômeros, plásticos e outros materiais poliméricos são focados em embalagens de medicamentos (ou seja, tampas de recipientes primários) e sistemas de administração (por exemplo, seringas, autoinjetores, inaladores, sistemas intravenosos). Os plásticos usados em sistemas de fabricação farmacêutica, como filtros e tecnologia de uso único (SUT), estão fora do escopo dos padrões de teste de biorreatividade referenciados. Devido à falta de padrões específicos para sistemas de fabricação, a indústria implementou historicamente a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <88>, Classe VI, tanto para filtros quanto para tecnologia de uso único (SUT). Nossa empresa tomou a decisão de abandonar essa abordagem de testes em animais e utilizar testes in vitro para filtros e tecnologia de uso único (SUT), com base em colaborações recentes com a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) e grupos da indústria, juntamente com uma avaliação dos métodos de teste. Os métodos in vitro e in vivo demonstram a reatividade de um material plástico e foi demonstrado que os métodos são comparáveis.

A norma ISO 10993-5 é um padrão internacional de dispositivos médicos para testes de biorreatividade in vitro, que também atende aos requisitos da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) <87>.

Referência relacionada: USP’s Approach for Future Revision of Biological Reactivity Chapters (87), (88), and (1031). (1 de julho de 2020) - https://online.usppf.com/usppf/document/GUID-DB0E469C-AD8F-41EE-A4B9-0A785A61E79B_10101_en-US

Webinar relacionado: Regulatory Talks: Is USP 88, Class VI Animal Bioreactivity Testing Necessary for Plastics used in Manufacturing

Terapias celulares e gênicas são modalidades novas, portanto as expectativas regulatórias estão em constante evolução. Globalmente, as agências regulatórias estão publicando orientações para abordar vários aspectos do desenvolvimento de terapias celulares e gênicas.

Nossa divisão de Life Science está desenvolvendo ativamente várias soluções em todos os processos de desenvolvimento e fabricação de terapias. Oferecemos diversos produtos, como também serviços de fabricação e de testes para atender às necessidades desse mercado.

As orientações regulatórias relevantes recentes incluem:

1. EudraLex: As normas que regem medicamentos na União Europeia, volume 4, Boas práticas de fabricação;
   Diretrizes sobre as boas práticas de fabricação específicas para medicamentos terapêuticos avançados
2. Esta orientação especifica os requisitos de BPF que devem ser aplicados na fabricação de medicamentos terapêuticos avançados (do inglês, ATMPs) que receberam autorização de comercialização e os usados no contexto de estudos clínicos. Ela promove uma abordagem baseada em riscos e nível de implementação adequado à fase. Além disso, ela enfatiza a implementação de sistemas adequados para garantir a rastreabilidade dos ATMPs e seus materiais de partida e matérias-primas críticas.
3. FDA dos EUA 2020: Informações sobre química, fabricação e controle (do inglês, CMC) para pedidos de novos medicamentos experimentais (INDs) para terapias gênicas em humanos; Orientação para o setor
   https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/chemistry-manufacturing-and-control-cmc-information-human-gene-therapy-investigational-new-drug
   Esse documento define as expectativas regulatórias referentes a matérias-primas e materiais de partida, identidade, pureza, potência e segurança do insumo farmacêutico ativo e do medicamento para terapias gênicas em fase inicial.
4. União Europeia 2021: Perguntas e respostas sobre os princípios de BPF para a fabricação de materiais de partida de origem biológica usados para transferir material genético para a fabricação de ATMPs (europa.eu)

Essa orientação esclarece a aplicabilidade das BPF aos materiais de partida usados na fabricação de ATMPs em várias fases durante o desenvolvimento. Ela é mais relevante para vetores (virais/microbianos) usados na fabricação de terapias gênicas e celulares.

Nossos produtos e serviços foram projetados para atender aos requisitos dispostos nestes e em outros regulamentos relevantes.

Webinars relacionados:
Navigating regulations - novel cell therapy platforms and their path to clinical manufacturing
Navigating the Regulatory Terrain during Cell & Gene Therapy Production

mRNA

O uso de RNA como um princípio ativo em medicamentos tornou-se cada vez mais importante durante os últimos anos, apesar de ser instável em fluidos corporais e incapaz de se integrar ao genoma de células humanas. Além das aplicações in vivo, modalidades de correção gênica ex vivo são empregadas para uso terapêutico.
Mais informações

Recursos relacionados:
Webinar: Regulatory Considerations for mRNA
Simpósio virtual: How mRNA Technology Impacts our Future (on24.com)

Um setor de alimentos e bebidas de sucesso depende do trabalho com parceiros que entendem e oferecem produtos que atendem às necessidades regulatórias. Nossa equipe de alimentos e bebidas se vale de seu extenso conhecimento dos regulamentos globais para ajudar a assegurar que nossas ofertas de ingredientes, filtros e testes atendem às necessidades de nossos clientes.

Flavorizantes e aromatizantes

Fornecemos uma extensa documentação relacionada a nossos flavorizantes para ajudar nossos clientes a suprir suas necessidades, incluindo:

• Declarações regulatórias de conformidade com os regulamentos dos EUA ou da UE, quando apropriado
• Declarações nutricionais
• Declarações de alérgenos para alérgenos alimentares preocupantes nos EA, UE e Japão
• Declarações de OGM que atendem aos requisitos 1829/2003 e 1830/2003 da UE, bem como os requisitos do Departamento de agricultura dos EUA (USDA) sobre divulgação de alimentos modificados por bioengenharia (6 CFR 77)
• Declarações de produtos veganos/vegetarianos
• Declarações de origem natural dos EUA e UE para flavorizantes naturais
• Certificados Kosher e Halal para os produtos relevantes

Todos os nossos produtos alimentícios são manipulados em instalações que aderem a princípios rigorosos de Análise de perigos e pontos críticos de controle (Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP)) e atendem a todos os requisitos de higiene e BPF. Encontre os ingredientes flavorizantes de que precisa buscando ou classificando por propriedades organolépticas desejadas em nossa página de Flavorizantes e aromatizantes. Aqui, você também encontra os informes técnicos, informações regulatórias e destaques de produtos mais recentes.

Nossos flavorizantes são exaustivamente testados e geridos para assegurar que atendam aos requisitos da Associação de fabricantes de flavorizantes e extratos (Flavor and Extract Manufacturers Association, FEMA) e do sistema de informações sobre flavorizantes (FLAVIS) da UE. Os números FEMA e FLAVIS são exibidos nas páginas dos nossos produtos quando apropriado.

Aditivos alimentares

Nossos aditivos alimentares, oferecidos por meio de nosso portfólio Emprove^®, são exaustivamente testados e geridos para assegurar que atendam aos requisitos do Food Chemical Codex (Código de produtos químicos alimentares), FCC, e para obtenção de um número precedido pela letra E (E-number) da UE. Os números FCC e E-number são exibidos nas páginas dos nossos produtos quando apropriado.

Nossos dossiês de qualidade de materiais incluem:

• Fluxograma de fabricação
• Declaração de EET/EEB
• Certificado de alérgenos
• Certificados de OGM
• Declaração de melamina
• Certificado Halal
• Certificado Kosher

Lista de aditivos alimentares do FCC

Testes de alimentos e bebidas

Nosso portfólio de testes de alimentos e bebidas é rigorosamente analisado e testado para assegurar sua conformidade com os métodos regulatórios e ISO mais recentes. Uma análise minuciosa de nossos regulamentos em todo o setor, bem como dos testes por grupo alimentar e país e região podem ser encontrados em nossa página de conformidade regulatória de testes de alimentos e bebidas.

Materiais que entram em contato com alimentos

O Certificado de qualidade (CQ) dos nossos filtros inclui informações sobre origem animal, conformidade com produtos sem liberação de fibras (de acordo com o título 21 do Código de regulamentos federais (CFR) dos EUA seção 210.3), USP <88> testes de atividade relativa a toxicidade, bem como as informações técnicas necessárias para escolher os melhores filtros para a sua cerveja, vinho, água ou fabricação de outros alimentos e bebidas.

Vide a nossa página de filtração para saber mais sobre os nossos filtros para fabricação de alimentos e bebidas, além de produtos farmacêuticos.

Testes de Cannabis em alimentos e bebidas

A América do Norte observou um rápido crescimento do setor de Cannabis nos últimos anos. O Canadá legalizou a venda de produtos alimentícios e bebidas à base de Cannabis (com algumas restrições) e, embora ainda proibido em nível federal nos EUA, muitas jurisdições estaduais legalizaram algumas formas de Cannabis comestível para uso recreativo ou médico contendo níveis de THC acima de 0,3%.

Os requisitos de testes estaduais para Cannabis podem ser direcionados a patógenos bacterianos, contaminantes, como pesticidas, metais pesados e micotoxinas em materiais vegetais e derivados. A potência e a quantificação de canabinoides também são importantes, uma vez que esses fatores frequentemente determinam a segurança e conformidade.

Trabalhamos em estreita colaboração com organizações comerciais, como o Programa de ciências analíticas de Cannabis (Cannabis Analytical Science Program, CASP) da AOAC para suprir melhor as necessidades de testes e transmitir conhecimento técnico regulatório. Produtos como o nosso indicador em cores de leveduras e bolores Simplate^® passaram por análise formal da AOAC para teste de alguns produtos de Cannabis.

Além disso, oferecemos um portfólio abrangente de padrões analíticos e materiais de referência certificados (CRMs). Também fornecemos padrões de testes para terpenos, canabinoides, pesticidas, micotoxinas, metais pesados, bem como testes de potência.

Mais informações sobre produtos que atualmente auxiliam os testes de Cannabis

Carne cultivada em laboratório

Um relatório recente da ONU estima que 14,5% de todos os gases de efeito estufa antropogênicos globais são provenientes da pecuária. A pecuária não apenas consome recursos energéticos consideráveis, como também requer um enorme uso de terras. Além disso, a produção de carne é altamente ineficiente. É preciso aproximadamente 7 kg de grãos para produzir 1 kg de carne, então o impacto da produção pecuária deve ser adicionado aos recursos necessários para cultivar, processar e transportar ração. Em vista dessas preocupações, há uma forte tendência à busca de alternativas à produção de carne atual para ajudar a atender às necessidades de consumo de uma população crescente.

A carne cultivada em laboratório, ou seja carne produzida em biorreatores a partir de algumas células-tronco animais, oferece a promessa de uma carne saudável e nutritiva, sem o impacto ambiental da pecuária.

Nosso Centro de inovação de carnes cultivadas em laboratório trabalha estreitamente com inovadores em carne cultivada em laboratório e com agências regulatórias para introduzir no mercado as ferramentas e ingredientes necessários para esse campo em rápido crescimento. Com especialistas regulatórios dedicados a esta área, somos o seu parceiro para ajudar a impulsionar inovações do laboratório para a mesa do jantar. Por exemplo, estamos trabalhando para levar meios de cultura celular ao mercado que atendam tanto às necessidades técnicas quanto aos requisitos regulatórios e de grau para alimentos para a produção de carne cultivada em laboratório.

A certificação e o registro de dispositivos médicos e produtos para diagnóstico in vitro (IVD) requerem preparo e manutenção de documentação técnica. Após o lançamento de produtos, auxiliamos em atividades de vigilância e pós-comercialização. No caso de inspeções planejadas ou não planejadas de Autoridades Competentes ou Organismos Notificados, a equipe reguladora global trabalha em conjunto com a equipe de qualidade e outras equipes multifuncionais para minimizar os riscos de não conformidade

Regulamentos de dispositivos médicos e diagnóstico in vitro da UE, 2017

Os regulamentos de dispositivos médicos e diagnósticos in vitro da UE, de 2017, são a maior mudança nos regulamentos europeus relacionados a dispositivos médicos e diagnósticos in vitro (DIVs) desde a introdução das atuais diretivas de marcação CE da União Europeia.

Os regulamentos apresentam uma série de novos requisitos e mudanças. Algumas das principais mudanças são listadas abaixo:

• Mudanças na classificação de IVDs que levarão a um maior número de produtos para IVD que requerem avaliações de conformidade por organismos notificados (aprox. 80%)
• Novos requisitos para avaliação de desempenho para IVDs, incluindo relatórios de avaliação de desempenho
• Profissional responsável por conformidade regulatória é um novo cargo funcional em uma organização que busca garantir a segurança e eficácia de dispositivos ao longo de todo o seu ciclo de vida
• Introdução de disposições de rastreabilidade - número de identificação exclusiva de dispositivo (IED da UE)
• Controle mais rigoroso dos fabricantes do local dos órgãos notificados. Os fabricantes devem estar preparados para auditorias sem aviso prévio.

ISO 13485:2016

• Após mais de dez anos, a atualização da norma global para sistemas de gestão de qualidade (SGQ) de dispositivos médicos foi adotada. A ISO 13485:2016 substituiu a versão anterior de 2003.
• Até março de 2019, a ISO 13485:2003 e a ISO 13485:2016 coexistiram, dando aos fabricantes, órgãos de acreditação/certificação e reguladores tempo para a transição para a nova norma. A versão europeia harmonizada da norma ISO 13485 é usada para demonstrar a conformidade do SGQ para a marcação CE de dispositivos médicos e IVDs segundo as diretivas europeias atuais e os novos regulamentos. A norma de 2016 também será usada como base para as inspeções previstas no Programa de auditoria única de dispositivos médicos (do inglês, MDSAP).
• Em 2021, foi publicada a emenda EN ISO 13485:2016+A11:2021. Essa emenda inclui novos anexos que relacionam os requisitos dos Regulamentos (UE) 2017/745 e (UE) 2017/746 a cláusulas específicas da norma ISO 13485:2016. Quando a norma de 2021 estiver oficialmente harmonizada, a conformidade com suas cláusulas implicará na presunção de conformidade com os requisitos correspondentes dos novos regulamentos pelos próximos cinco anos.

Baixe nossos certificados ISO 13485.

Equipamentos elétricos e eletrônicos, os produtos EEE, são definidos como qualquer equipamento que requer energia elétrica para executar seu uso pretendido ou função. Isso pode incluir equipamentos alimentados por tensão da rede elétrica monofásica, trifásica ou por bateria. Esses produtos podem incorporar tudo, desde aquecedores, lasers até lâmpadas UV e subsistemas elétricos de alta tensão.

Que tipo de produtos oferecemos?

Cada mercado global importante tem seus próprios requisitos regulatórios, embora muitos mercados globais sejam harmonizados em termos de requisitos para liberação da venda. A maioria dos requisitos regulatórios pode ser agrupada nas seguintes categorias:

• Segurança eletromecânica: Esses requisitos tratam de faíscas, incêndios, choque, arestas afiadas, instruções de uso e outros riscos semelhantes com um produto elétrico.
• Compatibilidade eletromagnética e interferência eletromagnética: Esses requisitos analisam a radiação/ruído elétrico que um produto emite durante a operação normal e analisam se o produto apresenta defeito quando recebe radiação/ruído elétrico de fora.
• Conformidade ambiental: Esses requisitos levam em consideração o impacto ambiental do dispositivo elétrico quando sua vida útil tiver chegado ao fim e quando aparentemente tiver de ser descartado. Esta categoria inclui requisitos, como a Restrição de substâncias perigosas (ROHS) e a Diretiva da UE de Resíduos de Equipamentos Elétricos e Eletrônicos (REEE). (Observação: embora estas sejam referências de diretivas europeias, quase todos os principais mercados têm requisitos semelhantes.)

Alguns regulamentos exigem testes e certificações de terceiros, já outros requisitos são atendidos por meio de autocertificação. Em ambos os casos, antes de um produto ser liberado no mercado, tal produto deve ter uma prova de conformidade com esses regulamentos no arquivo técnico do produto. A prova de conformidade pode ser na forma de relatórios de testes ou certificados de órgãos certificados, relatórios de uma lista de laboratórios de testes reconhecidos nacionalmente, relatórios de testes de compatibilidade eletromagnética (CEM) e da Comissão Federal de Comunicações (do inglês, FCC), entre outras opções. Esse arquivo técnico deve estar disponível igualmente a clientes, autoridades e auditores para comprovar rapidamente que o dispositivo atende a todos os regulamentos aplicáveis.

Para saber mais sobre os requisitos regulatórios globais referentes a equipamentos elétricos e eletrônicos, consulte os nossos parceiros de conformidade em Serviços de testes da Intertek.