Testy indukcji cytochromu P450
Test indukcji cytochromu P450 (CYP450) pozwala ocenić, czy badany związek zwiększa produkcję określonych enzymów CYP450. Zapewniamy testy indukcji CYP450 dla wszystkich preparatów małocząsteczkowych, takich jak farmaceutyki, chemikalia przemysłowe i produkty konsumenckie.
Nasze testy indukcji CYP450 wykorzystują genetycznie zmodyfikowane wersje unieśmiertelnionej ludzkiej linii komórkowej wątroby HepaRG™, stworzonej przy użyciu naszej zastrzeżonej technologii nukleazy palca cynkowego CompoZr® (ZFN). Oprócz świeżych ludzkich hepatocytów, komórki HepaRG™ są najbardziej aktywną metabolicznie linią komórek wątroby opisaną do tej pory i mają potencjał do wykorzystania jako realny surogat w wielu testach czynnościowych wątroby, w tym indukcji cytochromu P450, bez żadnych wad związanych z ograniczoną dostępnością i zmiennością dawcy. Zmodyfikowane linie obejmują klon 5F, który ma ulepszone właściwości funkcjonalne, w tym odpowiedź na induktory CYP, oraz linie knockout poszczególnych receptorów jądrowych (PXR, CAR i AhR), które mogą być używane z komórkami kontrolnymi do identyfikacji interakcji receptorów jądrowych.
Enzymy cytochromu P450 (CYP) mogą być indukowane przez wiele ksenobiotyków i leków poprzez aktywację receptorów jądrowych, takich jak konstytutywny receptor androstanu (CAR), receptor pregnanu X (PXR) i receptor węglowodorów arylowych (AhR). Zrozumienie potencjału indukcji CYP przez nową substancję chemiczną (NCE) jest ważne dla zminimalizowania niekorzystnych interakcji lek-lek. Indukcję CYP można określić poprzez pomiar zmian aktywności enzymu lub poziomu mRNA. Ponieważ hamowanie enzymu i cytotoksyczność mogą wpływać na wyniki testów aktywności, podczas gdy wpływ na stabilizację mRNA może zostać pominięty, jeśli oceniane są tylko poziomy mRNA, zastosowanie obu punktów końcowych zapewnia najbardziej kompleksową ocenę potencjału indukcji CYP.
Nasze testy indukcji CYP450 są dostępne w dwóch formatach.
Ocena standardowa
Tutaj zdolność badanego związku do indukcji trzech głównych enzymów cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4) jest oceniana w linii komórek wątroby HepaRG™, klon 5F, wraz ze związkami kontrolnymi.
Ocena interakcji z receptorami jądrowymi
Opcje uzupełniające dla "pozytywnych" wyników standardowego testu obejmują potwierdzenie interakcji z określonym receptorem jądrowym (PXR, CAR lub AhR) poprzez zastosowanie poszczególnych linii komórkowych HepaRG™ z nokautem wątroby (PXR KO, CAR KO i AhR KO) i porównanie wyników indukcji z komórkami kontrolnymi.
Protokół testu indukcji cytochromu P450 |
|---|
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?