Produzione e formulazione di mRNA

La possibilità di liberare il potenziale della tecnologia a mRNA per rivoluzionare il trattamento e la prevenzione delle malattie dipende dalla disponibilità di processi robusti e costanti su cui poter contare per produrre, purificare e formulare l’mRNA. Il nostro schema per la produzione dell’mRNA assicura un flusso di lavoro robusto, mentre i nostri processi produttivi delle nanoparticelle lipidiche (LNP) garantiscono una fornitura regolare e di elevata qualità. Un completo assortimento di prodotti e servizi, tra i quali lo sviluppo e la produzione a contratto (CDMO) di mRNA e i servizi analitici, si fa carico delle maggiori difficoltà della produzione di mRNA rendendo possibili tempistiche rapide e la produzione di prodotti farmaceutici purificati di elevata qualità.

Inoltre, ci rendiamo conto che proteggere l’mRNA dai rischi di degradazione da parte delle RNasi o dalla contaminazione microbica è essenziale per una produzione, una purificazione e una formulazione dell’mRNA ben riuscite. Per questo proponiamo le nostre materie prime farmaceutiche di elevata qualità testate per l’attività endonucleasica e con ridotti livelli di contaminazione microbica e di endotossine. Inoltre, le nostre materie prime farmaceutiche/biofarmaceutiche soddisfano i requisiti della Guida congiunta IPEC-PQG sulle GMP e sono incluse nel programma Emprove^® che garantisce un’esauriente e approfondita documentazione per ciascun prodotto, tra cui anche alcuni filtri e componenti monouso e qualche resina cromatografica selezionata.

Prodotti per la produzione di DNA plasmidico e per la sintesi e la purificazione di mRNA

È possibile ricorrere ai nostri prodotti per l’intera procedura di sintesi dell’mRNA, dalla generazione del DNA plasmidico, alla sintesi dell’mRNA fino alla sua purificazione. Disponibili in diversi formati, consentono un agevole passaggio di scala dai volumi tipici della fase di sviluppo a quelli produttivi. Essi includono:

• prodotti chimici per il processo e la formulazione con ridotti livelli di carica microbica e di endotossine, prodotti critici testati per l’attività endonucleasica e inclusi nella gamma dei prodotti chimici Emprove^®;
• sistemi per la gestione dei fluidi lungo tutto il processo produttivo tra i quali sistemi assemblati monouso, miscelatori monouso (es: 10L e 50L), unità di campionamento sterile e sistemi di connessione/disconnessione per il bioprocesso;
• filtri sterilizzanti per la rimozione dei batteri in tutte le fasi del processo
• filtri di profondità, supporti dei filtri e sistemi di chiarificazione per un’efficiente rimozione di cellule, detriti cellulari e di altri contaminanti e impurezze insolubili;
• sistemi di filtrazione a flusso tangenziale (TFF) e cromatografici, ma anche consumabili per la rimozione di enzimi di restrizione, BSA, frammenti di DNA, endotossine e di altre impurezze. Offriamo diverse opzioni per la cromatografia a scambio anionico facilmente scalabili dal banco del laboratorio. La TFF può essere utilizzata anche per lo scambio di tampone durante la linearizzazione plasmidica, la trascrizione in vitro , ecc.

Questi prodotti possono essere impiegati anche durante le fasi di formulazione dell’mRNA.

Servizi di sviluppo e produzione a contratto di mRNA

Le nostre capacità integrate di sviluppo e produzione a contratto (CDMO) si estendono anche agli mRNA su misura. Con la nostra consolidata sequenza operativa AmpTec^™, la produzione di mRNA è altamente riproducibile. Caratteristiche principali:

• produzione di sequenze fino a 13.000 nucleotidi pienamente personalizzabili
• fabbisogno di DNA plasmidico significativamente inferiore (~10.000x) rispetto ai processi per la produzione di mRNA convenzionali
• processo altamente riproducibile a vantaggio della produzione di mRNA molto performanti con una coda di poli(A) omogenea

Formulazione a base di nanoparticelle lipidiche

Il nostro assortimento di lipidi e i servizi di sintesi di lipidi su richiesta contribuiscono a portare la tua formulazione fino alla distribuzione su larga scala. Essendo instabile, per la veicolazione alle cellule bersaglio l’mRNA nudo richiede sistemi di drug delivery come le nanoparticelle lipidiche. Per un’incapsulazione ottimale, è fondamentale scegliere gli eccipienti e i lipidi più adatti. Mettiamo a tua disposizione:

• possibilità di scegliere tra lipidi a catalogo e su misura diverse tipologie di lipidi con cui creare LNP stabili per la protezione dell’mRNA, tra cui anche il colesterolo sintetico. Ogni LNP contiene quattro lipidi differenti per veicolare e proteggere l’mRNA;
• eccipienti per formulazioni liquide, sali minerali, tamponi e stabilizzatori, tutti inclusi nel programma Emprove^®;
• strumenti per test d’integrità per verificare che i filtri sterilizzanti siano integri;
• filtri per la filtrazione sterilizzante finale;
• servizi di formulazione in LNP e di riempimento e finitura attraverso i nostri servizi CDMO Exelead^®

Creazione e conservazione di banche cellulari

La creazione di banche di ceppi microbici o di plasmidi e la loro conservazione sono elementi essenziali del processo produttivo di mRNA. Siamo in grado di offrire sia la produzione di banche, sia spazio per la conservazione degli stock dei nostri clienti in diverse biobanche e strutture di conservazione in tutto il mondo. Inoltre, potrai scegliere tra i nostri master stock di inoculi virali.

Servizi di ingegneria impiantistica

Se intendi costruire uno stabilimento per la produzione di mRNA, possiamo aiutarti a progettare, costruire e avviare uno stabilimento GMP sicuro e versatile. Per saperne di più, scarica la nostra guida “Break Down Roadblocks to Clinical Success.”

Servizi analitici per i prodotti a mRNA

I nostri servizi analitici BioReliance^® ti accompagnano in ogni fase del viaggio del tuo agente terapeutico a mRNA. Possiamo assisterti a condurre tutte le analisi necessarie per soddisfare la conformità normativa tra le quali:

• analisi delle materie prime comprendenti test di sterilità, ricerca dei micoplasmi, determinazione della carica microbica, ecc.
• rilevamento molecolare rapido che comprende anche il ricorso al sequenziamento di nuova generazione per confermare rapidamente l’identità di DNA e RNA degli stock di inoculi virali
• analisi del processo di clearance virale per lo sviluppo e la convalida del metodo e per la piena conformità con i requisiti normativi
• analisi per l’approvazione del bulk harvest per bulk harvest non processati e purificati
• analisi per l’immissione in commercio del prodotto finito per i prodotti finiti e confezionati
• convalida di filtri, gruppi assemblati e sistemi monouso