5.06305

Inhibitor III ligazy SKP2 E3

• Synonim(y): 3-(1,3-Benzothiazol-2-yl)-6-ethyl-7-hydroxy-8-(1-piperidinylmethyl)-4H-chromen-4-one, 3-(Benzo[d]thiazol-2-yl)-6-ethyl-7-hydroxy-8-(piperidin-1-ylmethyl)-4H-chromen-4-one, 3-Benzotiazol-2-ylo-6-etylo-7-hydroksy-8-(piperydylometylo)chromen-4-on, p21/Cip1/CKI/Waf1 Activator III, ^CRL1SKP2 Inhibitor III, p27/Kip1 Activator III, S-phase Kinase-associated Protein 2 Inhibitor III, ^SCFSKP2 Inhibitor III, SZL-P1-41, p21/Cip1/CKI/Waf1 Activator III, ^CRL1SKP2 Inhibitor III, p27/Kip1 Activator III, S-phase Kinase-associated Protein 2 Inhibitor III, ^SCFSKP2 Inhibitor III, SZL-P1-41, 3-(1,3-Benzothiazol-2-yl)-6-ethyl-7-hydroxy-8-(1-piperidinylmethyl)
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₄H₂₄N₂O₃S
• Masa cząsteczkowa: 420.52
• Kod UNSPSC: 12352202
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: beige
• rozpuszczalność: DMSO: 5 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek benzotiazolilochromenonu, który zakłóca interakcję Skp2-Skp1 poprzez bezpośrednie wiązanie powinowactwa Skp2 i selektywnie zapobiega ubikwitynacji substratów Skp2-, ale nie Fbw7- lub β-TrCP-, ubikwitynacji substratów za pośrednictwem kompleksu Skp1-Cullin-1-F-box (SFC), skutecznie zapobiegając aktywacji substratów Skp2 (Akt) i degradacji (p21 i p27) z jednoczesną regulacją w dół komórkowego poziomu białka Skp2 (10 do 20 µM w kulturach HEK293T i PC3). Wykazuje aktywność antyproliferacyjną w stosunku do panelu 8 nowotworów (_IC50 od 1,22 do 10,5 µM) i zmniejsza populację nowotworowych komórek macierzystych ^ALDH+ w hodowlach PC3 (10 do 20 µM). Wykazuje dobre właściwości farmakokinetyczne i jest skuteczny w hamowaniu wzrostu guza A549 i PC3 u myszy (40 do 80 mg/kg/d i.p.) in vivo.

Przepuszczalny dla komórek związek benzotiazolilochromenonu, który zakłóca interakcję Skp2-Skp1 poprzez bezpośrednie wiązanie powinowactwa Skp2 i selektywnie zapobiega ubikwitynacji substratów za pośrednictwem kompleksu Skp2-, ale nie Fbw7- lub β-TrCP-, ubikwitynacji substratów za pośrednictwem kompleksu Skp1-Cullin-1-F-box (SFC) zarówno w systemach bezkomórkowych, jak i w kulturach, skutecznie zapobiegając zależnej od ubikwitynacji aktywacji (Akt) i degradacji (p21 i p27) substratów Skp2 z jednoczesną regulacją w dół komórkowego poziomu białka Skp2 (10 do 20 µM w kulturach HEK293T i PC3). Wykazuje aktywność antyproliferacyjną w stosunku do panelu 8 linii nowotworowych (_IC50 od 1,22 do 10,5 µM), ale nie normalnych linii nabłonkowych PNT1A lub fibroblastów IMR90 i skutecznie zmniejsza populację nowotworowych komórek macierzystych ^ALDH+ (CSC; Cancer Initiating Cell) w hodowlach raka prostaty PC3 (10 do 20 µM) poprzez promowanie starzenia niezależnego od p53 i blokowanie glikolizy tlenowej zależnej od Akt. Wykazuje dobre właściwości farmakokinetyczne(_tmax = 1 h; _t1/2 >6 h; _Cmax >1 µM/osocze i >4 µM/guz u myszy z guzem PC3 o wielkości 200 ^mm3; 80 mg/kg i.p.) i jest skuteczny w hamowaniu wzrostu guzów A549 i PC3 u myszy (40 do 80 mg/kg/d i.p.) in vivo.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
Skp2

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Inne uwagi

Chan, C.H., et al. 2013 Cell 154, 556.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable