5.05602

Inhibitor BDK II,(S)-CPP

• Synonim(y): Inhibitor kinazy BCKD II, inhibitor kinazy dehydrogenazy α-ketokwasów rozgałęzionych II, kwas(S)-α-chloro-fenylopropionowy, Kwas(S)-α-chloro-fenylopropionowy, inhibitor kinazy BCKD II, inhibitor kinazy dehydrogenazy α-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu II
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₉H₉ClO₂
• Numer CAS: 41998-38-3
• Masa cząsteczkowa: 184.62
• Numer MDL: MFCD00067106
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: oil
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; desiccated; protect from light
• kolor: clear colorless
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: Cl[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)O
• InChI: 1S/C9H9ClO2/c10-8(9(11)12)6-7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8H,6H2,(H,11,12)/t8-/m0/s1
• Klucz InChI: LIDRHDRWTSPELB-QMMMGPOBSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek chlorofenylopropionianowy, który jest lepszy od swojego strukturalnego analogu 4PB (nr kat. 567616) jako inhibitor mitochondrialnej kinazy regulacyjnej BDK (kinaza BCKD; _IC50 = 6. 3 vs. 53.1 µM), dzięki znacznie zoptymalizowanemu powinowactwu do N-końcowego miejsca allosterycznego BCKDC (kompleks dehydrogenazy α-ketokwasów rozgałęzionych) (Kd = 2.4 vs. 5.1 µM).3 vs. 53,1 µM) ze względu na znacznie zoptymalizowane powinowactwo do N-końcowego miejsca allosterycznego BDK(Kd= 2,4 vs. 5.7 µM) poprzez wiązania wodorowe, w których pośredniczą oksygeny karboksylanowe, a także oddziaływania hydrofobowe, w których pośredniczą α-i pierścień fenylowy, skutecznie blokując dostęp substratu BDK poprzez zapobieganie interakcji BDK z homo-24-merycznym składnikiem dihydrolipoilotransferazy BCKDC E2, jednocześnie wykazując niewielką siłę działania przeciwko PDK2 (izoforma 2 kinazy dehydrogenazy pirogronianowej) lub BDP (fosfataza BCKD) nawet w stężeniach tak wysokich jak 1 mM (<10% inhibicji). Wykazano, że skutecznie zmniejsza fosforylację E1-α Ser293 z jednoczesną regulacją aktywności BCKDC w wielu tkankach u myszy (_EDmax = 160 mg/kg przez i.p.; 60 min) in vivo, co skutkuje znacznym obniżeniem poziomu BCAA (aminokwasów rozgałęzionych) Leu/Ile i Val w surowicy. Badania farmakokinetyczne wykazały dobrą stabilność in vitro (okres półtrwania = 3,1 h i 6,8 h przy użyciu odpowiednio preparatu S9 z wątroby myszy lub hepatocytów myszy) i niski klirens in vivo (CL/F = 0,113 ml/min; 40 mg/kg i.p.), jednak związek nie przenika skutecznie do tkanek (_VZ/F= 20,8 ml; 40 mg/kg i.p.), a wysokie dawki są zalecane do leczenia myszy.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
BDK

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 1 miesiąca w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Tso, S.C., et al. 2013. Proc. Natl. Acad. Sci. USA110, 9728.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable