AISF：安定性が高い固体のスルフリルフッ素化試薬

フッ化スルフェートおよびスルファモイルフルオリドは、ジアリールスルフェート、スルファミドおよびスルファメート化合物への重要な合成前駆体であることに加え、ケミカルバイオロジーや高分子科学にまで用途が広がっています。従来、フルオロスルフェートとスルファモイルフルオリドの合成には、スルフリルフルオリドガスを使用しなければなりませんでした。この反応には、有毒ガス状物質の調達の問題や、特別な専用反応器の必要性、ハンドリング時の安全対策の問題から、実際には使用が限られています。

PfizerとBioDuroの研究者により開発された、4-(acetylamino)phenyl]imidodisulfuryl difluoride (AISF, 901243) は、実験環境で安定な結晶性固体です。取扱いの難しいスルフリルフルオリドガスの代替となる、SO₂F基を導入する有用な反応試薬です。

利点

• ベンチ安定性が高い結晶性固体で、フルオロスルフェートやスルファモイルフルオリド合成に使用可能
• 吸湿性が無い
• 特別な反応器を必要としない（有毒なスルフリルフルオリドガスの使用を避けられる）
• 温和な室温環境下で反応が進行
• 基質適用範囲が広い

一般的な反応方法：フェノールまたはアミン基質 (0.4 mmol) およびAISF (901243; 134mg, 0.48 mmol, 1.2 equiv.) を含有する1ドラムバイアルに、THF (2ml)、 続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (132uL, 0.88mmol, 2.2 equiv.) を30秒かけて添加。反応混合物を室温で10分間攪拌し、続けて酢酸エチルまたはエーテルで希釈し、0.5N 塩酸 (2回)および食塩水 (1回)で洗浄。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにて精製。

その他の塩基や溶媒を用いた反応条件による検討結果：

Entry	AISF equiv.	Base	Solvent	Time (min)	Yield
1	1.2	DBU (2.2 equiv)	THF	10	97%
2	1.2	Cs2CO3 (1.2 equiv)	THF	20	90%
3	1.2	K2CO3 (3 equiv)	DMSO	60	75%
4	1.2	DBU (2.2 equiv)	CH2CI2	10	96%
5	1.2	Et3N	DMSO	10	88%

フェノール類の1ポット反応への応用例：

AISFの水系反応条件化におけるペプチドの官能基化：

本スポットライト記事執筆にご協力いただいた、Chris am Ende研究員 (Pfizer)および、BioDuro研究チームの皆様に感謝申し上げます。

参考文献

1. Zhou H, Mukherjee P, Liu R, Evrard E, Wang D, Humphrey JM, Butler TW, Hoth LR, Sperry JB, Sakata SK, et al. 2018. Introduction of a Crystalline, Shelf-Stable Reagent for the Synthesis of Sulfur(VI) Fluorides. Org.Lett.. 20(3):812-815. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.7b03950