フッ化スルフェートおよびスルファモイルフルオリドは、ジアリールスルフェート、スルファミドおよびスルファメート化合物への重要な合成前駆体であることに加え、ケミカルバイオロジーや高分子科学にまで用途が広がっています。従来、フルオロスルフェートとスルファモイルフルオリドの合成には、スルフリルフルオリドガスを使用しなければなりませんでした。この反応には、有毒ガス状物質の調達の問題や、特別な専用反応器の必要性、ハンドリング時の安全対策の問題から、実際には使用が限られています。
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PfizerとBioDuroの研究者により開発された、4-(acetylamino)phenyl]imidodisulfuryl difluoride (AISF, 901243) は、実験環境で安定な結晶性固体です。取扱いの難しいスルフリルフルオリドガスの代替となる、SO2F基を導入する有用な反応試薬です。
![AISF - [4-(Acetylamino)phenyl]ImidodiSulfuryl AISF - [4-(Acetylamino)phenyl]ImidodiSulfuryl](/deepweb/assets/sigmaaldrich/marketing/global/images/technical-documents/articles/chemistry-and-synthesis/fluorination/4-acetylamino-phenyl-Imidodi-sulfuryl/4-acetylamino-phenyl-Imidodi-sulfuryl.jpg)
利点
- ベンチ安定性が高い結晶性固体で、フルオロスルフェートやスルファモイルフルオリド合成に使用可能
- 吸湿性が無い
- 特別な反応器を必要としない(有毒なスルフリルフルオリドガスの使用を避けられる)
- 温和な室温環境下で反応が進行
- 基質適用範囲が広い
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一般的な反応方法:フェノールまたはアミン基質 (0.4 mmol) およびAISF (901243; 134mg, 0.48 mmol, 1.2 equiv.) を含有する1ドラムバイアルに、THF (2ml)、 続いて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン (132uL, 0.88mmol, 2.2 equiv.) を30秒かけて添加。反応混合物を室温で10分間攪拌し、続けて酢酸エチルまたはエーテルで希釈し、0.5N 塩酸 (2回)および食塩水 (1回)で洗浄。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにて精製。
その他の塩基や溶媒を用いた反応条件による検討結果:
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Entry | AISF equiv. | Base | Solvent | Time (min) | Yield |
---|---|---|---|---|---|
1 | 1.2 | DBU (2.2 equiv) | THF | 10 | 97% |
2 | 1.2 | Cs2CO3 (1.2 equiv) | THF | 20 | 90% |
3 | 1.2 | K2CO3 (3 equiv) | DMSO | 60 | 75% |
4 | 1.2 | DBU (2.2 equiv) | CH2CI2 | 10 | 96% |
5 | 1.2 | Et3N | DMSO | 10 | 88% |
フェノール類の1ポット反応への応用例:
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AISFの水系反応条件化におけるペプチドの官能基化:
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本スポットライト記事執筆にご協力いただいた、Chris am Ende研究員 (Pfizer)および、BioDuro研究チームの皆様に感謝申し上げます。
参考文献
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