肺がん研究向け患者由来オルガノイド
私たちは、６種類の腺がん（SCC600、SCC601、SCC602、SCC603、SCC604、SCC606）および２種類の扁平上皮がん（SCC607、SCC608）を含む由来が保証された各種のヒト肺がんオルガノイドをラインアップしています。これらの製品は、それぞれ腺がんおよび扁平上皮がんの患者由来です。
3dGRO®ヒト肺がんオルガノイドは、患者由来異種移植片（ゼノグラフト）、原発腫瘍または転移性がんの患者組織に由来します。パンサイトケラチンおよびEPCAMなどの主要な上皮マーカーを発現します。また、II型肺胞（AT2）細胞マーカーであるサーファクタントタンパク質SFTPBおよびSFTPC、繊毛細胞マーカーであるアセチル化α-チューブリンも発現します。私たちの腺がんオルガノイド株は、甲状腺転写因子1（TTF-1）、サイトケラチン7（CK7）、気道の杯細胞マーカーMUC5ACなど、主要な肺腺がんマーカーを発現します。さらに、私たちの腺がんオルガノイド株は、CK5/6やP63を含む扁平上皮がんマーカーを発現しません。扁平上皮がんオルガノイド株は、P63やCK5/6を含む扁平上皮がんマーカーを明確に発現し、腺がんマーカーであるサイトケラチン7（CK7）やTTF-1を発現しません。
3dGRO®オルガノイドは、HUB社のオルガノイド技術を利用して作製しました。この製品の購入者は、ご購入前にHUB社の利用規約に別途同意し、承諾する必要があります。
A）腺房肺がんPDO
B）粘液肺腺がんPDO
C）固形肺がんPDO
図1（A～C）.ヒト肺がんオルガノイドさまざまなNSCLC肺腺腫瘍生検に由来する肺がんPDO。3D細胞培養により独特の形態を示す。
マトリゲル中のオルガノイド
6継代目のXDO.137オルガノイド
スケールバー＝100 μm
組織染色（ヘマトキシリン・エオシン）
XDO.137オルガノイド（左）と由来組織（右）
スケールバー＝100 μm
図2.3Dで培養した肺がんオルガノイドと由来組織の比較。3dGRO®ヒト肺がんオルガノイド（XDO.137）（SCC604）を3Dで培養した6継代目（左）と由来組織（右）の腺房／乳頭の組織・形状の比較
図3.ヒト肺がんオルガノイドの免疫細胞染色（ICC）による特性評価。肺がんオルガノイドは、（A）EPCAM、（B）パンサイトケラチン、（C）アセチル化α-チューブリン、（D）Muc5AC、（E）サーファクタントタンパク質B（SFTPB）、（F）サーファクタントタンパク質C（SFTPC）、（G）TTF1および（H）P63タンパク質を発現する。
図4.ヒト肺がんオルガノイドを用いた薬物細胞毒性スクリーニング。RAS変異は、ヒトがん全体の約30%に見られ、KRASが最も頻度の高い変異ファミリーメンバーである。肺がんオルガノイドの細胞毒性は、さまざまなNSCLCオルガノイド（104細胞／ウェル）をMEK阻害剤Trametinibにばく露した後、測定した。その結果、Trametinibに対する感受性は、KRASが変異したXDO344およびLPTO85（XDO344、IC50 0.04 μM；LPTO85、IC50 0.06 μM）のほうが、野生型KRAS LPTO54（LPTO54、IC50 0.25 μM）よりも高いことが判明した。
参考文献
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