Fasi downstream della produzione di mAb

Intensificazione della purificazione dei mAb con TFF a singolo passaggio e la cromatografia a scambio anionico

Sebbene i processi downstream per la purificazione di mAb siano spesso basati sull’uso di resine a scambio anionico (AEX) flow-through come ultima fase di adsorbimento delle impurezze, questo passaggio richiede l’uso di colonne con grandi volumi e lunghi tempi di lavorazione. Un crescente numero di produttori ha quindi optato per una nuova soluzione: la concentrazione dei mAb prima della colonna AEX mediante il collegamento in linea della filtrazione a flusso tangenziale a singolo passaggio (SPTFF) alla cromatografia AEX. Questo approccio migliora la capacità della resina AEX di adsorbire le impurità delle HCP e riduce al minimo gli intasamenti che si formano in corrispondenza della fase di purificazione AEX.

Potenziamento dell’efficienza della purificazione con la cromatografia a membrana

Le tecnologie di purificazione tradizionali richiedono generalmente qualche compromesso in termini di pianificazione del processo. Ad esempio, le colonne per cromatografia che utilizzano le resine sono spesso sovradimensionate a causa delle limitazioni di resa e sono meno compatibili con la produzione flessibile. I tradizionali adsorbitori a membrana offrono un throughput più veloce, ma hanno una capacità di legame inferiore e quindi il processo può risultare poco robusto.

Per superare queste limitazioni, è stata sviluppata una nuova generazione di membrane per cromatografia AEX a elevata resa e capacità, che associano un’alta capacità di legame a elevate portate, in un formato monouso e pronto all’uso: Questa nuova opzione di purificazione permette processi più produttivi, flessibili e robusti.

Gestione di feed a elevata viscosità a concentrazioni crescenti

La conversione dei trattamenti basati sull’ infusione in iniezioni sottocutanee può migliorare il comfort e la soddisfazione del paziente. Questa soluzione comporta però diverse sfide, incluse:

• la somministrazione del farmaco a una concentrazione molto più elevata
• la messa a punto di un efficiente processo di ultrafiltrazione, con tamponi di formulazione di alta qualità
• l’eliminazione delle limitazioni associate alla viscosità grazie a sistemi TFF

Le cassette TFF ideate per le operazioni ad alta viscosità permettono di concentrare i farmaci senza modificare i sistemi esistenti o sostituire le pompe.

Ottimizzazione del riutilizzo e della conservazione delle cassette TFF

La qualifica del riutilizzo, della durata e della conservazione delle cassette TFF è un aspetto importane per l’ottimizzazione e la qualifica di qualsiasi processo produttivo. Conoscere i requisiti e i rischi relativi alla conservazione e al riutilizzo delle cassette TFF è essenziale per sviluppare un piano di validazione esaustivo e per mitigare i potenziali rischi di richiamo del prodotto o di chiusura dell’impianto.

Ottimizzazione della pulizia per una maggiore durata della resina per cromatografia

Le resine per cromatografia contribuiscono sensibilmente ai costi di produzione degli anticorpi monoclonali. Per migliorare l’economia del processo e allungare al massimo la durata della resina questa va efficacemente pulita prima del riutilizzo al fine di eliminare le specie incrostanti.

L’ottimizzazione della procedura di pulizia della resina su più cicli mediante gli esperimenti tradizionali su scala di laboratorio richiede molto tempo e una notevole quantità di materiale di alimentazione. Per ottimizzare le operazioni di pulizia e’ però possibile ricorrere a strumenti di screening miniaturizzati ad alta resa. Gli studi su scala miniaturizzata accelerano il tempo necessario per ottenere i risultati, minimizzando il volume di materiale di alimentazione e i tamponi richiesti.

Documentazione sui prodotti