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Merck

Produzione di anticorpi monoclonali

La produzione di mAb richiede soluzioni robuste e scalabili che accelerano l’introduzione sul mercato e aiutano a contenere i costi

I prodotti terapeutici a base di anticorpi monoclonali (mAb) vengono prodotti seguendo un approccio ampiamente collaudato che richiede soluzioni robuste e scalabili per ogni fase del processo – dallo sviluppo della linea cellulare al riempimento finale. La migliore conoscenza del processo ha consentito nuovi progressi nella produzione di mAb, con maggiori efficienze nelle fasi di lavorazione upstream e downstream. Questi progressi hanno consentito di ottenere titoli di mAb più elevati upstream, mentre le operazioni downstream sono oggi orientate ad un processamento più efficiente degli intermedi ad alta concentrazione, a partire dalla purificazione fino alla formulazione.

Trattandosi di prodotti fondamentali per patologie croniche o terminali, i produttori di mAb si impegnano sempre al massimo per soddisfare la domanda crescente a livello mondiale, cercando al contempo di controllare i costi e mantenere la flessibilità produttiva necessaria per le pipeline cliniche in espansione.



Flusso di lavoro nella produzione di anticorpi monoclonali

Cell Line Development

Fasi upstream

Il processo upstream inizia con lo sviluppo della linea cellulare e comprende tutti i passaggi che precedono la raccolta delle cellule. L’obiettivo in questa fase è incrementare le densità cellulari e i titoli del prodotto per potenziare al massimo la produzione di mAb.

Downstream

Dalla raccolta delle cellule fino al riempimento finale dei flaconcini, l’obiettivo principale delle operazioni downstream del bioprocesso è la purificazione. Vengono inoltre eseguiti il controllo della carica microbica e la verifica della sicurezza virale, a garanzia della sicurezza del farmaco per i pazienti.

Final Filtration and Filling

Il riempimento finale dei prodotti farmaceutici deve rispettare rigorosi requisiti di sterilità, integrità, pulizia, sicurezza operativa ed efficienza

Viral Safety Assurance

Basandosi sul principio “prevenire, rilevare, rimuovere”, la sicurezza virale affianca all’analisi del rischio un’attenta selezione delle materie prime, analisi approfondite delle materie prime e degli intermedi di processo e l’implementazione delle operazioni di riduzione dei virus nelle fasi downstream.

Bioburden control

Tutti i processi di produzione dei mAb sono associati al rischio di contaminazione microbica, motivo per cui devono prevedere strategie di controllo per la mitigazione del rischio oltre a tecniche di monitoraggio della carica microbica

Aggregate Removal

Gli aggregati proteici costituiscono un rischio per le fasi sia upstream che downstream della produzione di mAb e il loro controllo è fondamentale per potenziare il più possibile l’efficienza e la robustezza del processo

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