Strategie di controllo della carica microbica e dell’asepsi

Documentazione sui prodotti

Selezione dei filtri per il controllo della carica microbica: la carica microbica rispetto alla sterilità

Le tecnologie di filtrazione sono un componente chiave di tutte le strategie di controllo della carica microbica. Nei processi di produzione farmaceutici e biofarmaceutici, si utilizzano filtri di vario tipo per controllare diversi aspetti dell’ambiente di lavorazione. I filtri per gas o di sfiato, ad esempio, mantengono la barriera tra l’ambiente e il percorso del fluido. Questi filtri prevengono l’ingresso di microbi nel fluido di processo e riducono al minimo il rischio di rilascio di materiali potenzialmente pericolosi nell’ambiente.

Ai fini della sterilità del prodotto farmaceutico finito, il fluido va processato in diversi step attraverso molteplici filtri di riduzione della carica microbica o sterilizzanti. La selezione del filtro di riduzione della carica microbica o sterilizzante adeguato dipende fortemente dagli specifici rischi delle operazioni e dei processi previsti e deve essere guidata dall’analisi dei rischi. Le informazioni sul fluido di processo, sulla sua compatibilità con i materiali del filtro e sui requisiti del processo per la riduzione della carica microbica o la filtrazione sterilizzante sono fattori di cui tenere conto nella scelta del filtro. Altre considerazioni importanti riguardano la conformità delle specifiche del filtro rispetto ai requisiti operativi e la disponibilità di un formato e una misura corrispondenti alle specifiche esigenze del processo.

I diversi formati dei filtri offrono maggiore flessibilità:

• I filtri a cartuccia vengono utilizzati diffusamente per i processi di grandi dimensioni, che richiedono un’area di filtrazione più estesa e/o un minore costo operativo per unità. Questi filtri vengono utilizzati insieme a contenitori in acciaio inossidabile e sono adatti al passaggio in autoclave e a molteplici cicli SIP.
• I filtri a capsula sono filtri indipendenti monouso che eliminano il dispendio di tempo e denaro associato alle operazioni di assemblaggio, pulizia e convalida dei contenitori in acciaio inossidabile. Le capsule possono essere sterilizzate in autoclave o con l’irraggiamento gamma e sono inoltre disponibili in versione pre-sterilizzata.

Appoggiandovi a un fornitore di filtri esperto, potrete semplificare la selezione dei filtri per gas o di sfiato, dei filtri di riduzione della carica microbica e dei filtri sterilizzanti.

Ottimizzazione delle performance dei filtri

Una volta individuati i prodotti più indicati per la riduzione della carica microbica o la filtrazione sterilizzante, il passo successivo è ottimizzare le performance dei filtri o della batteria di filtrazione per massimizzare l’efficienza del processo. I prefiltri sono un’opzione conveniente per ridurre i livelli di particelle nei flussi di processo e vengono spesso utilizzati per aumentare il volume processato attraverso i più costosi filtri sterilizzanti. Il prefiltro deve potere fornire la qualità del prodotto richiesta e migliorare l’economia generale del processo.

Per la selezione dei filtri e l’ottimizzazione delle batterie di filtrazione è importante la valutazione delle dimensioni dei filtri o la determinazione del Vmax™con il fluido di processo. I risultati dell’analisi condotta su piccola scala vengono utilizzati per stimare i requisiti dell’area di filtrazione relativa a processi e produzioni di scala maggiore.

Conferma delle performance dei filtri

Una volta selezionati i filtri, le linee guida normative chiedono ai produttori farmaceutici e biofarmaceutici di dimostrarne l’idoneità agli scopi previsti. I requisiti richiesti dipendono dalle dichiarazioni del produttore sulla rimozione della carica microbica: i filtri per la riduzione della carica microbica hanno infatti requisiti diversi dai filtri sterilizzanti per le fasi di processo critiche. Gli orientamenti normativi definiscono le aspettative per la conferma dell’idoneità dei filtri e la convalida delle performance.

Le performance dei filtri devono essere verificate durante ogni ciclo di produzione. Il test di integrità è un semplice metodo per verificare che il filtro fornisca il livello di ritenzione microbica atteso. Ai produttori che dichiarano di fornire prodotti sterili, le agenzie regolatorie mondiali richiedono la verifica dell’integrità dei filtri prima e dopo l’uso.

Il buon esito dei test di integrità dei filtri è un passaggio fondamentale tra la convalida del filtro e il ciclo di produzione. A fronte dell’evoluzione dei sistemi di processo farmaceutici e biofarmaceutici, le autorità regolatorie si sono concentrate in misura crescente sui test di integrità, sulla pianificazione dei sistemi e su quali sono i punti in cui vanno eseguiti i test. La conoscenza dei requisiti e dei rischi associati offre informazioni utili ai fini della progettazione dei sistemi di filtrazione.