Herstellung von Plasmid-DNA-Impfstoffen

Verfahren für Plasmid-DNA-Impfstoffe

Plasmid-DNA (pDNA) ist ein wichtiger Bestandteil von viralen Vektortherapien. Diese zirkulären DNA-Moleküle können als therapeutisches Transgen, als Code für das virale Kapsid oder als Impfstoff selbst verwendet werden. DNA-Impfstoffe sind für die Verwendung bei Tieren zugelassen und wurden zur Bekämpfung des SARS-CoV-2-Virus entwickelt. pDNA wird auch als Ausgangsmaterial für mRNA-Impfstoffe verwendet.

Die Herstellung von pDNA bringt mehrere Herausforderungen mit sich. Die Produktion wird durch die geringe Produktivität der mikrobiellen Fermentation beeinträchtigt. Darüber hinaus wird der Aufreinigungsprozess dadurch erschwert, dass das bakterielle Lysat hoch viskos ist und Verunreinigungen mit ähnlichen Eigenschaften wie pDNA enthält, was zu einer niedrig auflösenden Separation führt. Das bakterielle Lysat kann hochviskos sein und enthält Verunreinigungen mit ähnlichen Eigenschaften wie pDNA, was zu einer niedrig auflösenden Separation führt. Diese Herausforderungen können durch den Einsatz einer Ende-zu-Ende-Plattform, die aus fortschrittlichen Einwegtechnologien besteht, überwunden werden.

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Weitere Informationsquellen

eBook: Plasmid DNA Downstream Process For Gene Therapy and Plasmid-based
DNA Vaccine Development
Webinar: Scalable Purification of Plasmid DNA for use in Vaccine Manufacturing
Technischer Artikel: Downstream Applications for Plasmid DNA and Substrates
Technischer Artikel: Manufacturing Strategies for mRNA Vaccines and Therapeutics
Technischer Artikel: Plasmid DNA Purification
Webinar: Effective and Efficient Design of a Downstream Purification Process for Plasmid DNA

Anwendungshinweis: Scalable Purification of Plasmid DNA – Strategies & Considerations for Vaccine and Gene Therapy Manufacturing
Anwendungshinweis: Cell Harvest, Lysis, Neutralization & Clarification of Plasmid DNA
Anwendungshinweis: Tangential Flow Filtration (UF/DF) of Plasmid DNA
Anwendungshinweis: Chromatographic Purification of Plasmid DNA
Anwendungshinweis: Sterilizing Grade Filtration Unit Operations for Plasmid DNA Processes
Whitepaper: Designing a Plasmid DNA Downstream Purification Process, for mRNA

Verkürzen des Zeitraums bis zur klinischen Anwendung bei gleichzeitiger Steigerung der vorgelagerten Produktivität

pDNA stellt Anwender vor verschiedene Herausforderungen, die mit fortschrittlichen Einwegtechnologien für die Zellernte und Klärfiltration überwunden werden können. Die Zentrifugation oder Mikrofiltration TFF (MF-TFF) wird zur Entfernung von verbrauchter Fermentationsbouillon eingesetzt, während Tiefenfilter unter einer Vielzahl von Bedingungen eine hervorragende Leistung bei der Klärfiltration gezeigt haben.

Erreichen von Ausbeute- und Effizienzzielen durch robuste Abscheidung von Verunreinigungen

Der Anionenaustausch (AEX) hat eine robuste Abreicherung von Proteinen, RNA, gDNA und Endotoxin aufgezeigt. Plasmid-Isoformen hingegen lassen sich nur schwer durch Ionenaustausch trennen. In diesem Fall kann HIC verwendet werden und ist aufgrund des hohen Salz-Eluat-Pools gut im Anschluss an AEX platziert.

Maximierung der nachgelagerten Rückgewinnung

Die Aufreinigung von pDNA ist komplex und erfordert eine Kombination aus TFF und Chromatographie. Die TFF kann zwischen Klärungs- und Chromatographieschritte platziert werden, wobei Restverunreinigungen durch Diafiltration gewaschen und pDNA für die Chromatographie aufkonzentriert werden kann. Für die chromatographische Aufreinigung können sowohl Harze als auch Membranen verwendet werden. Harze bieten flexible Installationen und eine gute Selektivität, während Membranen eine hohe Bindungskapazität und Fließraten ermöglichen.

Sicherstellen der Patientensicherheit

Nach der Aufreinigung und Formulierung muss die pDNA steril-gefiltert werden, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Obwohl dieser Schritt relativ einfach zu sein scheint, kann die Filtration von pDNA aufgrund der Größe der Plasmide, der hohen Viskosität der Lösung und der Bakterienrückhaltung bei adjuvantierten Formulierungen eine Herausforderung darstellen. Zur Optimierung der Sterilfiltration müssen viele Prozessparameter berücksichtigt werden, darunter Salzkonzentration, Plasmidgröße, Reinheit und Plasmidkonzentration.

Vorgelagerte Zellernte & Zelllyse

Rationalisieren und optimieren Sie vorgelagerte Arbeitsabläufe, um Effizienz und Produktion zu maximieren.

Klärfiltration

Downstream-Tangentialflussfiltration

Erreichen der angestrebten Ausbeute, Effizienz und pDNA-Rückgewinnung bei gleichzeitiger Sicherstellung einer zuverlässigen Abscheidung von Verunreinigungen

Bioprocessing Liquid Cell Culture Media & Buffers

Flüssige Zellkulturmedien & Puffer für Bioprozesse

Wir bieten die branchenweit hochwertigsten steril gefilterten Flüssigkeiten und liefern gebrauchsfertige Zellkulturmedien, Puffer, CIP- und SIP-Produkte aus GMP-Anlagen weltweit für die Optimierung Ihrer Biopharmaproduktion.

Bioprocessing Liquid Cell Culture Media & Buffers

Downstream-Chromatographie

Formulation, Sterile Filtration & Fill-Finish

Formulierung, Sterilfiltration, Abfüllung & Fertigstellung

Gewährleistung der Patientensicherheit durch einen zuverlässigen und robusten Sterilfiltrationsprozess

Validierung & Prüfdienstleistungen

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