Białko czynnika hamującego białaczkę (LIF)

Faktor hamujący białaczkę (LIF) należy do rodziny cytokin interleukiny-6. LIF wiąże się z heterodimerycznym receptorem składającym się z receptora LIF o niskim powinowactwie i gp130, a sygnały przekazywane są przez gp130. Istnieje wiele szlaków sygnałowych za gp130, w tym STAT3, 3-kinaza fosfatydyloinozytolu (PI3K) i szlaki Ras/Erk. W szlaku STAT3 sygnalizacja przez gp130 prowadzi do aktywacji kinaz tyrozynowych związanych z Janusem (JAK), które z kolei fosforylują STAT3. Fosforylowany STAT3 dimeryzuje i przemieszcza się do jądra, gdzie działa jako czynnik transkrypcyjny aktywujący czynniki pluripotencji, takie jak Oct-4, Nanog i Sox-2. LIF ma również zdolność indukowania terminalnego różnicowania komórek białaczkowych, różnicowania hematopoetycznego w komórkach białaczki szpikowej, różnicowania komórek neuronalnych i stymulowania syntezy białek ostrej fazy w hepatocytach.

Użycie w hodowli komórek macierzystych

LIF normalnie ulega ekspresji w trophektodermie rozwijającego się zarodka, a jego receptor LIFR ulega ekspresji w całej wewnętrznej masie komórkowej. Ponieważ zarodkowe komórki macierzyste pochodzą z wewnętrznej masy komórkowej na etapie blastocysty, usunięcie ich z wewnętrznej masy komórkowej usuwa również ich źródło LIF. W związku z tym rekombinowane białko LIF jest często dodawane do pożywek do hodowli komórek macierzystych jako alternatywa dla pożywek uzupełniających i FBS. Mysz LIF (mLIF) promuje samoodnowę i długoterminowe utrzymanie mysich komórek ES, podczas gdy ludzki LIF (hLIF) indukuje proliferację ludzkich neuronalnych komórek progenitorowych.

Barwienie fosfatazy alkalicznej mysich komórek ES. (A) Niezróżnicowane komórki ES hodowane przez pięć dni w pożywce zawierającej LIF/ESGRO^®. Stężenie 10³ jednostek/ml jest używane do hamowania różnicowania. (B) Zróżnicowane komórki ES - hodowane w niskiej-średniej gęstości przez trzy dni w pożywce bez LIF/ESGRO^®.(C) Zróżnicowane komórki ES - hodowane w niskiej i średniej gęstości przez sześć dni w pożywce bez LIF/ESGRO^®.