Charakterystyka wektorów wirusowych i bezpieczeństwo biologiczne
Rozwijacze terapii genowych i terapii komórkowych modyfikowanych genami zapewniają ratujące życie terapie pacjentom na całym świecie. W miarę pojawiania się nowych produktów do badań klinicznych, testy bezpieczeństwa biologicznego i charakterystyka są niezbędne do złagodzenia obaw związanych z bezpieczeństwem na długo przed podaniem ich pacjentom. Ważne jest również, aby zidentyfikować wyzwania związane z procesem lub komercjalizacją, tak aby pilnie potrzebne terapie mogły być wprowadzane na rynek z pewnością - szybko i bezpiecznie.
Wymagania dotyczące testowania terapii genowych
Przebieg pracy
- White Paper: Accelerating the Time to Market of Gene Therapies through Use of a Platform Approach
- Application Note: Viral Clearance Considerations for AAV Viral Vectors
- White Paper: Rapid Sterility Testing: Viral and Gene Therapy Applications
- White Paper: A Multifaceted Strategy for Viral Safety in AAV Processes
- Poster: Unlocking the Potential of Viral Vectors Through Functional Titer Assays
- Poster: Testing Approaches for Virus Vectors Used in Gene Therapy - Novel Methods and Regulatory Expectations
- Poster: A Viral Safety Strategy for Gene Therapy Viral Vectors
- Article: Updated US FDA Guidance For The Gene Therapy Industry: Key Changes And Areas Of Increased Focus
Unikalny charakter produktów terapii genowej oznacza, że tradycyjne metody testowania i charakteryzacji nie zawsze mogą być stosowane do wektorów wirusowych, takich jak wirus adenowirusowy (AAV), retrowirus/lentiwirus lub adenowirus. Deweloperzy używają kombinacji rutynowych i niestandardowych metod, aby w pełni przeanalizować tożsamość, siłę działania, bezpieczeństwo i stabilność swoich nowych terapii. Rozumie się, że pełne opracowanie i walidacja metody wydłuża czas.
Ostatnie wprowadzenie innowacyjnego, bardziej elastycznego podejścia "platformowego" oferuje deweloperom lepszą równowagę między szybkością a dostosowaniem. Na przykład usługi terapii genowej BioReliance® obejmują wstępnie opracowane testy, które zostały uwzględnione w zgłoszeniach regulacyjnych na całym świecie. Testy te zostały opracowane i zwalidowane, aby umożliwić dostosowanie określonych parametrów (na przykład genu zainteresowania), co pozwala na usprawnione podejście do walidacji. Deweloperzy mogą zbadać te możliwości i dowiedzieć się, w jaki sposób podejście platformowe może skrócić czas wprowadzania produktów na rynek.
Wymagania dotyczące testowania terapii genowej |
|---|
Surowce
W przypadku wielu nowych terapii, zwłaszcza terapii komórkowych, bardzo trudno jest usunąć z procesu produkcyjnego produkty pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Jeśli materiały te są wykorzystywane w procesie, konieczne jest ich dokładne przetestowanie w celu zapewnienia braku czynników ubocznych.
Banki komórek
Banki komórek wykorzystywane do produkcji terapii biologicznych muszą być dokładnie scharakteryzowane zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi dla leków biologicznych i przetestowane w celu zapewnienia braku czynników ubocznych. Testy te mogą obejmować weryfikację typu komórek, testy na obecność bakterii, grzybów, mykoplazmy i ewentualnie prątków, testy na obecność wirusów o szerokiej specyficzności, jak również testy na obecność określonych wirusów oraz testy na obecność retrowirusów.
Nieoczyszczona masa
Testy nieoczyszczonej masy, która może obejmować transfekowane komórki producenta, powinny obejmować weryfikację tożsamości i mogą obejmować potwierdzenie genu będącego przedmiotem zainteresowania. Na tym etapie należy również określić miano wektorów. Należy również potwierdzić brak wektorów wirusowych zdolnych do replikacji. Testy na obecność mikroorganizmów (takich jak bakterie, grzyby i mykoplazma) są odpowiednie dla tego materiału, podobnie jak szerokie testy specyficzności dla wirusów przypadkowych.
Oczyszczenie procesu
W przeciwieństwie do tradycyjnych biofarmaceutyków i nieotoczkowych wektorów wirusowych (takich jak AAV i adenowirusy), otoczkowe wektory wirusowe, takie jak retro i lentiwirusy, nie mogą ubiegać się o oczyszczenie z wirusów w swoich procesach produkcyjnych. Nie jest możliwe oddzielenie lub inaktywacja potencjalnych zanieczyszczeń wirusowych bez negatywnego wpływu na produkt. Etapy inaktywacji i usuwania wirusów mogą być jednak uwzględnione w procesie wytwarzania nieotoczkowanych wektorów wirusowych, a redukcja wirusów może być deklarowana w przypadku wielu takich procesów.
Purified Bulk
Purified bulk powinien obejmować weryfikację tożsamości, taką jak potwierdzenie genu zainteresowania i potwierdzenie serotypu AAV. Kwantyfikacja miana zakaźnego, miana genomu i siły działania są odpowiednie na tym etapie. Należy również potwierdzić brak zanieczyszczenia mikrobiologicznego i kompetentnego wektora replikacyjnego.
Produkt końcowy
Tożsamość końcowego produktu wektorowego musi zostać potwierdzona. Testy te mogą obejmować sekwencjonowanie genu będącego przedmiotem zainteresowania, miano zakaźności, miano genomowe i testowanie siły działania. Należy również przeanalizować sterylność i poziomy endotoksyny. Ponadto należy określić właściwości produktu końcowego, w tym agregację wektora, pH, osmolalność, wygląd i cząstki stałe.
Powiązane seminaria internetowe
Przepływ pracy
Przetwarzanie wektora wirusowego na wyższym poziomie
Podejmowanie właściwych decyzji dotyczących procesów wyższego szczebla ma wpływ nie tylko na miano wektora wirusowego, ale także na procesy niższego szczebla, harmonogramy i akceptację regulacyjną
.
Przetwarzanie wektora wirusowego
Wydajne procesy oczyszczania wirusów mogą poprawić wydajność, skrócić czas oczekiwania na pacjenta i obniżyć koszty produkcji
Formuła wektora wirusowego i końcowe wypełnienie
Sformułowanie komercyjnie opłacalnej terapii genowej wymaga wysokiego poziomu wiedzy w zakresie zastosowań i regulacji
Rozwój i produkcja wektorów wirusowych na zlecenie
Partnerstwa z CDMO odgrywają kluczową rolę w rozwijaniu pipeline'ów klinicznych i osiąganiu udanej komercjalizacji
Powiązane materiały wideo
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?