コンテンツへスキップ
MilliporeSigma

Rational design of indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors.

Journal of medicinal chemistry (2010-01-09)
Ute F Röhrig, Loay Awad, Aurélien Grosdidier, Pierre Larrieu, Vincent Stroobant, Didier Colau, Vincenzo Cerundolo, Andrew J G Simpson, Pierre Vogel, Benoît J Van den Eynde, Vincent Zoete, Olivier Michielin
要旨

Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is an important therapeutic target for the treatment of diseases such as cancer that involve pathological immune escape. We have used the evolutionary docking algorithm EADock to design new inhibitors of this enzyme. First, we investigated the modes of binding of all known IDO inhibitors. On the basis of the observed docked conformations, we developed a pharmacophore model, which was then used to devise new compounds to be tested for IDO inhibition. We also used a fragment-based approach to design and to optimize small organic molecule inhibitors. Both approaches yielded several new low-molecular weight inhibitor scaffolds, the most active being of nanomolar potency in an enzymatic assay. Cellular assays confirmed the potential biological relevance of four different scaffolds.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
9-フルオレノン, 98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ベンゾフェノン, ReagentPlus®, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
9-ヒドロキシフルオレン, 96%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
ベンゾフェノン, analytical standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
N-フェニル-p-フェニレンジアミン, 98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ベンゾフェノン, purified by sublimation, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
8-Hydroxyquinoline, ACS reagent, 98.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
1-メチル-D-トリプトファン, 95%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
4-Hydroxycarbazole, 95%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
Mettler-Toledo Calibration substance ME 18870, Benzophenone(Mettler-Toledo校正物質ME 18870、ベンゾフェノン), traceable to primary standards (LGC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
8-Hydroxyquinoline
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
4-アミノ-1-ナフトール 塩酸塩, technical grade, 90%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
Bis(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methane, 95%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
8-キノリノール, puriss. p.a., ACS reagent, reag. Ph. Eur., ≥99% (perchloric acid titration)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
8-キノリノール, ≥99% (perchloric acid titration)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
8-キノリノール, PESTANAL®, analytical standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量