Herstellung und Formulierung von mRNA

Damit die mRNA-Technologie die Behandlung und Prävention von Krankheiten revolutionieren kann, bedarf es robuster und konsistenter Verfahren zur Herstellung der mRNA und ihrer anschließenden Aufreinigung und Formulierung. Unser mRNA-Template für die Herstellung bietet einen robusten Arbeitsablauf und durch unsere Lipidnanopartikel-Herstellungsverfahren (LNP) wird eine qualitativ hochwertige und konsistente Lieferung sichergestellt. Unser Portfolio und unsere Dienstleistungen, einschließlich unserer mRNA CDMO- und Prüfdienstleistungen, befassen sich mit den kritischsten Herausforderungen bei der mRNA-Herstellung und ermöglichen einen zügigen zeitlichen Ablauf und qualitativ hochwertige aufgereinigte Arzneimittel.

Uns ist auch bewusst, dass der Schutz der mRNA vor den Risiken des Abbaus durch RNasen oder mikrobielle Kontamination der Schlüssel zu einer erfolgreichen mRNA-Herstellung, -Aufreinigung und -Formulierung ist. Aus diesem Grund bieten wir unsere hochwertigen Pharmarohstoffe an, die auf Endonukleaseaktivität getestet sind und eine geringe Keim- und Endotoxinbelastung aufweisen. Unsere pharmazeutischen/biopharmazeutischen Rohstoffe erfüllen ebenfalls die IPEC-PQG GMP-Anforderungen und sind Teil des Emprove^® Programms. Das Programm bietet eine umfassende regulatorische Dokumentation und deckt darüber hinaus einige unserer Filter und Einwegkomponenten sowie ausgewählte Chromatographieharze ab.

Plasmid-DNA-Produktion, mRNA-Synthese und mRNA-Aufreinigungsprodukte

Unsere Produkte können für den gesamten Arbeitsablauf der mRNA-Synthese von der Generierung von Plasmid-DNA über die Synthese von mRNA bis hin zur Aufreinigung der mRNA verwendet werden. Sie stehen in verschiedenen Größen zur Verfügung, sodass Sie Ihre Produktionsziele bereits ab der Entwicklungsphase skalieren können. Hierzu gehören:

• Prozess- und Formulierungschemikalien mit niedriger Keimbelastung und geringem Endotoxingehalt, kritische Produkte, die auf Endonuklease-Aktivität getestet wurden und Teil des Emprove^® Chemikalien-Portfolios sind
• Fluidmanagement-Systeme für die gesamte Produktion, einschließlich Einwegbaugruppen, Einwegmischern (z. B: 10 l und 50 l), sterile Probenahmesysteme und Anschluss-/Trenneinrichtungen für die Bioprozesstechnik
• Sterilfilter zur Entfernung von Bakterien im gesamten Prozess
• Klärfiltrationstiefenfilter und Klärfilterhalter und -systeme zur effizienten Entfernung von Zellen, Zelltrümmern und anderen unlöslichen Kontaminanten und Verunreinigungen
• Tangentialflussfiltrations- (TFF) und Chromatographiesysteme und Verbrauchsmaterialien zur Entfernung von Restriktionsenzymen, BSA, DNA-Fragmenten, Endotoxinen und anderen Verunreinigungen. Wir bieten mehrere Optionen für die Anionenaustauschchromatographie an, die sich leicht vom Labortisch aus skalieren lassen. TFF kann auch für den Austausch von Puffern bei der Plasmidlinearisierung, der In-vitro-Transkription und vielem mehr verwendet werden.

Diese Materialien können darüber hinaus in den mRNA-Formulierungsschritten eingesetzt werden.

mRNA-Auftragsentwicklung und -Herstellungsdienstleistungen

Unsere integrierten CDMO-Fähigkeiten umfassen die Entwicklung und Herstellung kundenspezifischer mRNA. Mit unserem bewährten AmpTec^™ Workflow ist die mRNA-Herstellung in hohem Maße reproduzierbar. Zu den Schlüsselmerkmalen gehören:

• Herstellung vollständig anpassbarer Sequenzen mit bis zu 13.000 Nukleotiden
• Deutlich geringerer Bedarf (~10.000x) an Plasmid-DNA im Vergleich zu Standard-mRNA-Herstellungsverfahren
• Hochreproduzierbares Verfahren, in dem mRNA mit einem homogenen Poly-A-Schwanz erzeugt wird und das ein hochleistungsfähiges Produkt hervorbringt

Formulierung von Lipid-Nanopartikeln

Unser Lipidportfolio und unsere Dienstleistungen im Bereich der kundenspezifischen Lipidsynthese unterstützen Sie bei der Skalierung Ihrer Formulierung. Da nackte mRNA instabil ist, sind Wirkstofftransportsysteme wie Lipidnanopartikel (LNP) erforderlich, um mRNA zu den Zielzellen zu transportieren. Die Auswahl des richtigen Hilfsstoffs und der richtigen Lipide ist für eine erfolgreiche Verkapselung unerlässlich. Wir bieten:

• Benutzerdefinierte und Portfolio-Lipide für die verschiedenen Arten von Lipiden, die Sie benötigen, um stabile LNP herzustellen und die mRNA zu schützen, einschließlich synthetischem Cholesterin. Jeder LNP enthält vier verschiedene Lipide zum Transport und Schutz der mRNA
• Hilfsstoffe für Flüssigformulierungen, Mineralsalze, Puffer und Stabilisatoren, die alle durch das Emprove^® Programm unterstützt werden
• Integritätstester zur Überprüfung der Integrität von Sterilfiltern
• Filter für die finale Sterilfiltration
• Service für LNP-Formulierung und Abfüllung & Fertigstellung durch Exelead^® CDMO-Dienstleistungen

Cell Banking und Lagerung

Das Banking und die Lagerung Ihrer Stämme oder Plasmide sind wichtige Bestandteile im mRNA-Herstellungsprozess. Wir bieten Banking- und Lagerplätze für Ihre Bestände in verschiedenen Biorepositorien und Lagereinrichtungen rund um den Globus an. Sie können darüber hinaus aus unseren Master-Virussaatgutbeständen auswählen.

Gebäudetechnik-Dienstleistungen

Wenn Sie Ihre eigene mRNA-Biomanufaktur aufbauen möchten, können wir Sie bei der Planung, dem Bau und dem Betrieb einer sicheren und flexiblen GMP-Produktionsanlage beraten. Wenn Sie mehr erfahren möchten, laden Sie unseren Leitfaden "Break Down Roadblocks to Clinical Success" herunter.

mRNA-Prüfdienstleistungen

Unsere BioReliance^® Prüfdienstleistungen unterstützen Sie in jeder Phase Ihrer mRNA-Therapie. Wir helfen Ihnen bei der Durchführung der erforderlichen Prüfungen zur Einhaltung der gesetzlichen Vorschriften:

• Prüfung von Rohstoffen, einschließlich Sterilitätstests, Mykoplasmennachweis, Keimbelastungsprüfungen und mehr
• Molekularer Schnellnachweis, einschließlich Next Generation Sequencing zur Bestätigung der Identität von Saatgutbeständen, DNA und RNA
• Virusabreicherungstests für die Entwicklung und Validierung von Methoden und gesetzliche Anforderungen
• Freigabetests für Bulkernten für unverarbeitete und aufgereinigte Bulkernte
• Prüfung der finalen Produktfreigabe für Ihre finalen Produktpakete
• Validierung von Filtern, Baugruppen und Einwegsystemen