Prevenção da contaminação por agentes adventícios em seu processo de fabricação de anticorpos monoclonais
Os biorreatores usados para a produção de anticorpos monoclonais (mAb) estão sujeitos a riscos específicos de contaminação por agentes adventícios. Os eventos de contaminação interrompem cronogramas de fabricação, resultando em perda de receita e potencial interferência no suprimento de medicamentos. As medidas tradicionais para impedir a contaminação a montante (upstream) concentram-se na prospecção e seleção cuidadosas de matérias-primas, testes abrangentes de presença de contaminantes virais e implementação de tecnologias que impedem que os vírus entrem nos processos de produção.
Eventos de contaminação viral importantes levaram os fabricantes de produtos biológicos a reexaminarem as avaliações de riscos quanto à segurança viral. Como consequência, muitos fabricantes de produtos biológicos estão implementando outras medidas a montante (upstream) do biorreator para mitigar o risco de contaminação viral.
Glicose pasteurizada por HTST
A glicose é um componente essencial de muitos meios de cultura celular e, em geral, é considerada uma matéria-prima de alto risco para contaminação viral. Esta designação de alto risco é decorrente da sua origem vegetal (plantações de cana de açúcar ou beterraba) aliada à sua atratividade inata a roedores vetores de vírus. A pasteurização rápida em alta temperatura (HTST) das soluções de glicose possibilita a eliminação robusta de vírus com alta resistência físico-química. Esta solução no ponto de origem mitiga o risco de contaminação viral nos componentes de meios de cultura celular de alto risco, sem comprometer o desempenho da cultura celular.
Filtros retentores de vírus para meios de cultura celular
A filtração é uma tecnologia familiar e fácil de usar, que pode ser implementada para reduzir o risco de contaminação de biorreatores. As vantagens dos filtros retentores de vírus desenvolvidos especificamente para o processamento eficiente de meios de cultura celular incluem:
- Remoção de vírus envelopados e não envelopados, bem como bactérias e micoplasma
- Maior economia de processo em comparação com o uso de filtros para vírus a jusante (downstream)
- Manutenção do desempenho de culturas celulares
Matérias-primas quimicamente definidas e de origem não animal
Muitas vezes, a contaminação é proveniente de matérias-primas e componentes de origem animal, como soro bovino ou tripsina. Matérias-primas e componentes de origem animal com alto risco de contaminação viral podem ser substituídos por alternativas com menor risco, como meios de cultura celular quimicamente definidos e suplementos recombinantes de origem não animal.
Linhagens de células CHO geneticamente modificadas, resistentes a vírus
O risco de contaminação do biorreator com um vírus adventício, como o vírus diminuto do camundongo (MVM, do inglês Minute Virus of Mice), é um desafio para todos os fabricantes de produtos biológicos. Foram desenvolvidas células de ovário de hamster chinês (CHO) que são resistentes à infecção por MVM e são uma ferramenta poderosa para prevenir a contaminação de biorreatores.
Recursos técnicos relacionados
Glicose pasteurizada por HSTS
Artigo: Efficacy of Minute Virus of Mice (MVM) Inactivation Utilizing High Temperature Short Time (HTST) Pasteurization and Suitability Assessment of Pasteurized, Concentrated Glucose Feeds in Chinese Hamster Ovary (CHO) Cell Expression Systems
Nota de aplicação: High Temperature Short Time Pasteurization
Webinar: HTST Pasteurization of Cell Culture Feeds for Upstream Viral Safety
Filtros retentores de vírus para meios de cultura celular
Webinar: Using Nanofiltration to Prevent Virus Contamination of Cell Culture Processes
Webinar: Bioreactor Protection with the Viresolve® Barrier Filter
Pôster: Implementation of a Virus Barrier Media Filter into Fed-batch Bioprocesses
Pôster: Upstream Virus Safety: Protect Your Bioreactor by Media Filtration
Informe técnico: Upstream Viral Safety – A Holistic Approach to Mitigating Contamination Risks
Matérias-primas quimicamente definidas e de origem não animal
Webinar: Bioprocessing Raw Materials: Risk Mitigation Strategies
Linhagens de células CHO geneticamente modificadas, resistentes a vírus
Webinar: Genetic Engineering of CHO Cells for Viral Resistance to MVM
Informe técnico: MVM Resistance through Genetic Engineering
Fluxo de trabalho
Remoção a jusante (downstream) de vírus
Implementação de tecnologias para remover ou inativar vírus e realização de estudos de eliminação que demonstrem a segurança do processo.
Fabricação de anticorpos monoclonais
A fabricação de anticorpos monoclonais é uma abordagem altamente modelada utilizada para produzir imunoterapias baseadas em mAb. Soluções robustas e escalonáveis para processos são necessárias em cada etapa para assegurar a alta concentração terapêutica e a segurança do processo, ao mesmo tempo em que resolvem preocupações de rapidez na entrada no mercado e contenção de custos.
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