Estratégias para formulações sólidas

Considerações sobre precisão da dose na inalação de pó seco

Os métodos de liberação de medicamento por inalação são vias interessantes e não invasivas quando se deseja início rápido da ação, com efeitos colaterais mínimos e excelente biodisponibilidade. A administração da dose precisa da formulação para inalação de pó seco (DPI, do inglês dry powder inhalation) pode ser desafiadora devido à pequena quantidade administrada e à granulometria fina necessária. Uma combinação com excipientes veículos sólidos é frequentemente necessária para melhorar a estabilidade do medicamento, o controle da dose e impedir a coesão das partículas. Atualmente, a maioria das misturas de pós para formulações para DPI são à base de lactose monoidratada como um excipiente veículo. Os desafios da utilização de um excipiente à base de lactose incluem a possível interação da lactose (sendo um açúcar redutor) com o IFA, preocupações com relação a intolerância à lactose em pacientes e o uso de um excipiente de origem animal.

Um novo excipiente à base de manitol pode ajudar a superar alguns desses desafios, por ser fisiológica e quimicamente inerte e possuir níveis de açúcar redutor abaixo das especificações compendiais. Suas propriedades de volume e vazão o tornam ideal para a otimização da homogeneidade da mistura e uniformidade de dose constante. Ele também evita preocupações com relação a intolerância à lactose e o uso de materiais de origem animal.

Assumindo o controle da liberação de medicamento prolongada

A liberação controlada de formulações sólidas orais permite um melhor alinhamento do desempenho do medicamento final à necessidade terapêutica. Os benefícios da liberação prolongada incluem menor frequência de administração, maior comodidade e maior adesão do paciente. Em muitos casos, é necessário que o insumo farmacêutico ativo (IFA) tenha eficácia de ação prolongada. Ao selecionar excipientes para formulações de liberação prolongada, os fabricantes de medicamentos requerem opções que ofereçam confiabilidade e consistência superiores.

Os sistemas de matriz são amplamente utilizados devido ao seu processo de formulação direto e simples. Diferentemente das formulações com uma camada de revestimento de controle da taxa de liberação, uma formulação de matriz, em geral, tem um menor risco de descarregar a dose toda de uma vez e os efeitos colaterais relacionados.

Um novo excipiente funcional à base de álcool polivinílico (PVA) com granulometria e propriedades otimizadas foi desenvolvido especificamente para formulações orais sólidas de liberação prolongada. Ele proporciona a liberação do medicamento de modo consistente e prolongado durante longos períodos de liberação e é ótimo para processos de compressão direta devido à excelente compressibilidade. A sua natureza totalmente sintética permite um controle rigoroso das propriedades e um desempenho confiável entre lotes, apoiando dessa forma as abordagens de qualidade por meio do design (QbD, do inglês quality by design).

Melhorando a estabilidade do IFA com os excipientes certos

Muitos fatores na formulação de medicamentos podem afetar negativamente a estabilidade do IFA. Uma menor estabilidade do IFA pode resultar na redução do prazo de validade, em eficácia reduzida ou, ainda, no pior dos cenários, causar danos a um paciente.

A escolha dos excipientes certos pode ajudar a proteger os IFAs de desafios de estabilidade decorrentes da água ou calor, impacto no processo de granulação ou escurecimento devido à presença de açúcares redutores e impurezas de peróxidos.

Uso da compressão direta para melhorar a eficiência de fabricação

A granulação úmida é a tecnologia mais utilizada para a fabricação de comprimidos para medicamentos orais. No entanto, a compressão direta está ganhando popularidade entre os fabricantes de doses sólidas orais por ser um processo menos demorado, com menos etapas. Os fabricantes devem considerar os benefícios da tecnologia de compactação por compressão direta para misturar ingredientes em uma formulação final, além de saber como otimizar suas formulações para obter uma boa eficiência de fabricação e melhor rendimento.

Aumento da solubilidade com extrusão a quente

Aproximadamente 40% dos medicamentos comercializados e cerca de 60% dos medicamentos em desenvolvimento são pouco solúveis, limitando sua eficácia terapêutica e perspectivas clínicas. A solubilidade dos IFAs pode ser melhorada usando extrusão a quente (HME, do inglês hot melt extrusion). Nesse processo, o IFA é disperso dentro de uma matriz polimérica por meio de aquecimento e mistura. A dispersão sólida amorfa resultante (com o IFA incorporado em seu estado amorfo estabilizado) tem propriedades de dissolução e solubilidade aparente do IFA aprimoradas. Agora os fabricantes podem usar álcool polivinílico de grau para excipiente especificamente desenvolvido para HME.