Zastosowanie mannitolu jako substancji pomocniczej w formulacji leków stałych
Wypełniacze w preparatach stałych
Wypełniacze zwiększają objętość preparatu, jednocześnie nadając właściwości mechaniczne, które zwiększają płynność i ściśliwość, co ułatwia produkcję oraz zwiększa wytrzymałość i jednorodność zawartości końcowego preparatu.1 Przez dziesięciolecia laktoza, celuloza mikrokrystaliczna i dwuwodny wodorofosforan wapnia były stosowane jako wypełniacze w preparatach stałych.
Czytaj więcej o
- Zalety mannitolu jako wypełniacza w stałych formulacjach leków
- Zastosowanie mannitolu Parteck® M w różnych metodach tabletkowania
- Wersja Parteck® M Mannitol In Solid Dose Formulations
- Parteck® M Mannitol Excipient: Szeroki zakres zastosowań
- Produkty powiązane
.Zalety mannitolu jako wypełniacza w formulacji leków stałych
Mannitol staje się coraz bardziej popularny jako wypełniacz w powszechnych technologiach produkcji tabletek, w tym bezpośredniego prasowania, zagęszczania rolkowego i różnych procesów granulacji na mokro. Ma on korzystne właściwości fizykochemiczne, takie jak niska higroskopijność, obojętność w stosunku do API, brak znanych niepożądanych skutków u ludzi, dobra kompatybilność i zdolność do wytwarzania niezwykle wytrzymałych tabletek. Ponieważ mannitol jest pochodzenia roślinnego, nie ma ryzyka związanego z bydłem lub pasażowalną encefalopatią gąbczastą (BSE, TSE) ani kwestii związanych z substancjami pochodzenia genetycznie zmodyfikowanego (GMO).
Mannitol jest również dobrze przystosowany do formułowania tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, a dzięki bardzo niskiej zawartości wody (<0,3%) jest dobrze przystosowany do formułowania tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej.3%) dobrze nadaje się do formulacji wrażliwych na wilgoć API.
Formy polimorficzne i gatunki mannitolu
Istnieją co najmniej trzy różne modyfikacje mannitolu i są oznaczone jako α, β i δ, przy czym modyfikacja β jest najbardziej stabilna. Mannitol jest dostępny w różnych gatunkach, w tym krystalicznym, krystalizowanym, suszonym rozpyłowo i granulowanym, z których każdy ma różne właściwości. Badania wykazały, że suszone rozpyłowo mannitole o dużej powierzchni mają korzystne właściwości dla formulacji dawek stałych. Więcej informacji można znaleźć w artykule technicznym na ten temat.
Use of Parteck® M Mannitol in Various Tableting Methods
Direct Compression
Rozczynnik Parteck® M mannitol to mannitol w jego najbardziej stabilnej formie polimorficznej: 100% beta mannitol. Jest to mannitol cząsteczkowy o doskonałej ściśliwości, dzięki czemu doskonale nadaje się do bezpośredniego prasowania. Daje wytrzymałe i twarde tabletki o szybkim rozpadzie i szybkim uwalnianiu API. Ponadto wspiera wydajny proces i dobrą końcową wydajność dawkowania, niezależnie od tego, czy jest to preparat o wysokiej czy niskiej dawce.
Dry Granulation and Roller Compaction
W przypadkach, gdy bezpośrednie prasowanie nie jest odpowiednim podejściem do tabletkowania z powodu braku jednorodności lub oddzielenia składników preparatu, można dodać granulację na sucho jako etap przed tabletkowaniem. Etap ten zwiększa gęstość nasypową proszków i poprawia właściwości płynięcia oraz jednorodność zawartości. Granulacja na sucho jest odpowiednia dla wrażliwych termicznie API i API, które mogą ulec degradacji w środowisku wodnym. Powszechnym podejściem do granulacji na sucho jest zagęszczanie mieszanki proszku za pomocą walców. Więcej informacji można znaleźć w artykule technicznym na ten temat.
W zagęszczaniu walcowym, bezpośrednio ściśliwe, suszone rozpyłowo mannitole o większej powierzchni wytwarzają mocniejsze tabletki niż granulowane lub krystalizowane gatunki mannitolu o mniejszej powierzchni.
Granulacja na mokro
Granulacja na mokro służy temu samemu celowi, co granulacja na sucho - aglomeracji cząstek proszku w celu poprawy jednorodności, płynności i ściśliwości mieszanki tabletkującej, a także jednorodności zawartości końcowej postaci dawkowania - ale wykorzystuje rozpuszczalnik i zazwyczaj spoiwo w procesie granulacji. Mannitol Parteck® M jest szczególnie odpowiedni do stosowania w procesach granulacji na mokro i oferuje istotne korzyści w zakresie końcowej jakości tabletek (twardość, szybszy rozpad) w porównaniu ze zwykłym mannitolem.
Wszechstronność mannitolu Parteck® M w formulacjach stałych
.Mannitol, a w szczególności substancja pomocnicza Parteck® M mannitol, jest uznawany nie tylko za doskonałą substancję wypełniającą dla szerokiej gamy API i stałych formulacji dawek. Jest niezwykle wszechstronny do stosowania w różnych metodach tabletkowania, ma właściwości potrzebne do zastosowania w szerokiej gamie preparatów w postaci stałej.
Parteck® M mannitol jest cząsteczką zaprojektowaną z myślą o najlepszej wydajności w produkcji dawek stałych i oferuje szeroką elastyczność w odniesieniu do produkcji, nawet w przypadku bardziej wymagających formulacji dawek stałych, takich jak niskie i wysokie dawki oraz mikronizowane API, które opisano poniżej.
Formuły wysokodawkowe: Ściśliwość i potencjał rozcieńczania
Dzięki otwartej i nitkowatej strukturze cząstek (rysunek 1), zaróbka mannitolu Parteck® M umożliwia zagęszczanie tabletek przy niskich siłach ściskających (rysunek 2), minimalizując zużycie sprzętu. Ponieważ jest sypki, pomaga utrzymać stabilny i wysokowydajny proces.
Rysunek 1.SEM pokazujący wysoce ustrukturyzowaną powierzchnię substancji pomocniczej Parteck® M mannitol
Rysunek 2.Porównanie profili kompresji różnych dostępnych na rynku gatunków mannitolu do kompresji bezpośredniej. Formuła placebo z użyciem 1% stearynianu magnezu.
Niektóre API nie nadają się dobrze do kompresji i w takich przypadkach mannitol Parteck® M może być stosowany jako rozcieńczalnik do tabletkowania. W preparacie można zawrzeć do 60% substancji czynnych nie poddających się bezpośredniej kompresji, co umożliwia zmniejszenie rozmiarów tabletek z dużą ilością substancji czynnych.
Low Dose Formulations: Jednolite dawki z jednorodną dystrybucją
Mannitol Parteck® M adsorbuje cząsteczki API na swojej dużej powierzchni, co może pomóc w stabilizacji preparatu i zapobiec segregacji cząstek podczas procesu tabletkowania. Jest to szczególnie istotne w przypadku preparatów o niskiej dawce, w których jednorodność mieszanki i jednorodność zawartości końcowych postaci dawkowania mają pierwszorzędne znaczenie.2
Micronized APIs: Ulepszona jednorodność zawartości
Mikronizowane API, o wyjątkowo małym rozmiarze cząstek w porównaniu z substancjami pomocniczymi w formulacji, mogą doświadczać niemieszania podczas bezpośredniego prasowania, co prowadzi do problemów z jednorodnością zawartości w końcowej postaci dawkowania.
Uzyskanie jednorodnej mieszaniny mikronizowanego API i substancji pomocniczych przy jednoczesnym zachowaniu stabilności produktu może stanowić wyzwanie. Ponadto, w przypadku mikronizowanych API stosowanych w formulacji leków o silnym działaniu, które wymagają niskich dawek, jednorodność zawartości ma kluczowe znaczenie i może być trudna do osiągnięcia.
Możliwe jest uzyskanie stabilnej, jednorodnej mieszaniny zarówno mikronizowanych hydrofilowych, jak i hydrofobowych cząstek API (< 15 μm) z zaróbką mannitolu Parteck® M.2 Stabilność wynika z adsorpcyjnej siły wiązania wystarczająco silnej, aby wytrzymać mechaniczne siły separacji.
Formuły o natychmiastowym uwalnianiu: Szybki rozpad i rozcieńczanie
Dzięki unikalnej strukturze cząstek i dużej powierzchni, mannitol Parteck® M umożliwia nawet bardzo twardym tabletkom zarówno rozpad, jak i rozpuszczanie, szybciej i łatwiej (rysunek 3).
Rysunek 3.Profile rozpuszczania porównujące preparaty fenofibratu oparte na różnych dostępnych w handlu bezpośrednio ściśliwych gatunkach mannitolu. Formuły składające się z 20% (100 mg) zmikronizowanego fenofibratu, 1% dwutlenku krzemu, 1,5% stearynianu magnezu i 77,5% DC-mannitolu, sprasowane w tabletki 500 mg o twardości 80 ± 5 N.
Parteck® M Mannitol Excipient: Szeroki zakres zastosowań
Specyficzne właściwości cząstek rozczynnika mannitolu Parteck® M, takie jak duża powierzchnia i niska higroskopijność, sprawiają, że dobrze nadaje się on do wszystkich popularnych procesów produkcji tabletek. Oferuje szereg korzyści dla formulacji szeregu API, w tym:
- Wysoka ściśliwość i potencjał rozcieńczania
- Jednorodność zawartości
- Szybki rozpad i rozpuszczanie
- Niski poziom zanieczyszczeń i zawartości wody, dzięki czemu jest kompatybilny ze wszystkimi API
- Pochodzenie roślinne i wolne od GMO
- Niehigroskopijny
- Stabilny w postaci polimorficznej
Dowiedz się więcej o opracowywaniu receptur i wytycznych dotyczących tych procesów produkcyjnych oraz odpowiednich substancji pomocniczych w naszym Podręczniku recepturowania.
Referencje
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?