5.38285

Inhibitor syntazy glukozyloceramidu, Genz-123346

• Synonim(y): Kwas (1R,2R)-nonanowy[2-(2ʹ,3ʹ-dihydro-benzo [1, 4] dioksyno-6ʹ-ylo)-2-hydroksy-1-pirolidyn-1-ylometylo]-amid, inhibitor syntazy GL1, Genz-123346, Genz123346
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₄H₃₈N₂O₄
• Numer CAS: 491833-30-8
• Masa cząsteczkowa: 418.57
• Numer MDL: MFCD22419854
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white to off-white
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: N3(CCCC3)C[C@@H](NC(=O)CCCCCCCC)[C@H](O)c1cc2c(cc1)OCCO2
• InChI: 1S/C24H38N2O4/c1-2-3-4-5-6-7-10-23(27)25-20(18-26-13-8-9-14-26)24(28)19-11-12-21-22(17-19)30-16-15-29-21/h11-12,17,20,24,28H,2-10,13-16,18H2,1H3,(H,25,27)/t20-,24-/m1/s1
• Klucz InChI: JMNXWOFCUJJYEO-HYBUGGRVSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalna dla komórek, biodostępna doustnie pochodna amidu kwasu tłuszczowego, która działa jako wysoce silny i specyficzny inhibitor syntazy glukozyloceramidu (syntaza GL1; _IC50 = 14 nM dla hamowania gangliozydu GM1). Nie wpływa w znaczący sposób na aktywność innych pokrewnych glikozydaz, takich jak syntaza 1-O-acyloceramidu, a-glukozydaza i glukocerebrozydaza. Wykazano, że poprawia tolerancję glukozy, poprawia wrażliwość na insulinę i normalizuje poziom hemoglobiny A1C u szczurów z cukrzycą typu Zucker (75 mg/kg / dzień, p.o. przez 6 tygodni). Działa również jako inhibitor syntazy GlcCer i blokuje konwersję ceramidu do GlcCer w mysich modelach, które są ortologiczne do ludzkiej autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek i nefronoftyzy. Zmniejsza sygnalizację Akt-mTOR poprzez zmniejszenie fosforylacji kinazy Akt i rybosomalnej kinazy S6 w komórkach HEK293T bez wpływu na ich całkowite poziomy.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest specyficzna dla partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Przepuszczalna dla komórek, biodostępna doustnie pochodna amidu kwasu tłuszczowego, która działa jako wysoce silny i specyficzny inhibitor syntazy glukozyloceramidu (syntaza GL1; _IC50 = 14 nM dla hamowania gangliozydu GM1). Nie wpływa w znaczący sposób na aktywność innych pokrewnych glikozydaz, takich jak syntaza 1-O-acyloceramidu, a-glukozydaza i glukocerebrozydaza. Wykazano, że poprawia tolerancję glukozy, poprawia wrażliwość na insulinę i normalizuje poziom hemoglobiny A1C u szczurów z cukrzycą typu Zucker (75 mg/kg / dzień, p.o. przez 6 tygodni). Działa również jako inhibitor syntazy GlcCer i blokuje konwersję ceramidu do GlcCer w mysich modelach, które są ortologiczne do ludzkiej autosomalnej dominującej policystycznej choroby nerek i nefronoftyzy. Zmniejsza sygnalizację Akt-mTOR poprzez zmniejszenie fosforylacji kinazy Akt i rybosomalnej kinazy S6 w komórkach HEK293T bez wpływu na ich całkowity poziom.

Działania biochem./fizjol.

Docelowy _IC50: 14 nM dla tłumienia gangliozydu GM1

Główny cel
syntaza glukozyloceramidu

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Shen, W., et al. 2014. J. Neurochem.129, 884.

Natoli, T.A., et al. 2010. Nat. Med.16, 788.

Zhao, H., et al. 2007. Diabetes.56, 1210.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable