5.33978

Inhibitor ACC IV, CP-640186

• Synonim(y): 9-Antryl((3 R)-3-(4-morfolinylokarbonylo)-1,4ʹ-bipiperydyn-1ʹ-yl)metanon, HCl, Inhibitor karboksylazy acetylo-CoA IV, CP-640186, HCl
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₃₀H₃₅N₃O₃
• Masa cząsteczkowa: 485.62
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• kolor: light orange
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL; H₂O: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C

Opis

Opis ogólny

Inhibitor ACC IV, CP-640186, jest przepuszczalnym dla komórek, silnym, allosterycznym, odwracalnym inhibitorem ACC (IC₅₀ = 53 i 61 nM dla ACC1 i ACC2 wątroby szczura). Hamowanie jest niekonkurencyjne w stosunku do ATP.

Przepuszczalny dla komórek, aktywny doustnie, nietoksyczny związek pochodny bipiperydylokarboksyamidu, który wiąże się z aktywnym miejscem karboksylazy acetylo-CoA (ACC) na interfejsie między dwoma monomerami dimeru CT i działa jako silny, allosteryczny i odwracalny inhibitor ACC (_IC50 = 53 nM i 61 nM dla ACC1 i ACC2 wątroby szczura). Hamowanie jest niekonkurencyjne w stosunku do ATP i niekonkurencyjne w stosunku do acetylo-CoA, cytrynianu i wodorowęglanu. Wykazano, że hamuje syntezę kwasów tłuszczowych u szczurów Sprague-Dawley oraz myszy CD1 i ob/ob (_ED50 = 13, 11 i 4 mg/kg). Stymuluje utlenianie kwasów tłuszczowych w komórkach CC12 w mięśniu epitrochelearis szczura (_ED50 = 57 nM) i zmniejsza poziom malonylo-CoA w mięśniach. Poprawia wrażliwość na insulinę w otyłych modelach zwierzęcych wywołanych dietą. Wykazuje dobrą stabilność metaboliczną i umiarkowane właściwości farmakokinetyczne (okres półtrwania w osoczu = 1,5 godziny; _Cmax = 345 ng/ml; i AUC = 960 ng/h/ml przy 5 mg/kg i.v. lub 10 mg/kg p.o.).

Działania biochem./fizjol.

Docelowe _IC50: 53 nM i 61 nM dla ACC1 i ACC2 w wątrobie szczura

Główny cel
Karboksylaza acetylo-CoA (ACC)

Przepuszczalność komórek: tak

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Postać fizyczna

Dostarczany jako sól chlorowodorkowa.

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Tong, L., i Harwood, H.J., 2006. J. Cell. Biol.99, 1476.
Gu, Y.G., et al. 2006. J. Med. Chem.49, 3770.

Zhang, H., et al. 2004. Structure12, 1683.

Harwood, H.J., et al. 2003. J. Biol. Chem.278, 37099.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3