5.30758

Inhibitor BMX/BTK II, QL47

• Synonim(y): 1-(1-akryloiloindolin-6-ylo)-9-(1-metylo-1H-pirazol-4-ylo)benzo[h][1,6]naftyrydyno-2(1H)-on, inhibitor BMX II, inhibitor TEC II, inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona V, inhibitor PI 3-K XXI, inhibitor BTK V, inhibitor BLK II
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₇H₂₁N₅O₂
• Numer CAS: 1469988-75-7
• Masa cząsteczkowa: 447.49
• Numer MDL: MFCD22124682
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze
• kolor: yellow
• rozpuszczalność: glacial acetic acid: 2 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: [n]1(ncc(c1)c2cc3c4[n]([c](ccc4cnc3cc2)=O)c5cc6c(cc5)CCN6C(=O)C=C)C
• InChI: 1S/C27H21N5O2/c1-3-25(33)31-11-10-17-4-7-21(13-24(17)31)32-26(34)9-6-19-14-28-23-8-5-18(12-22(23)27(19)32)20-15-29-30(2)16-20/h3-9,12-16H,1,10-11H2,2H3
• Klucz InChI: RTRNJQOBEOISFQ-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek, BMX-IN-1 (nr kat. 505021) z rodziny trójcyklicznych chinolin zawierających akrylamid, który działa jako podwójny inhibitor BMX i BTK (_IC50 = 6,7 i 6.6 nM, odpowiednio) poprzez celowanie w miejsce wiązania ATP i kowalencyjną modyfikację cysteiny zawiasu kinazy (Cys481 w ludzkiej BTK) za pomocą eletrofilowego akryloamidu, jednocześnie hamując aktywność kinaz TEC, BLK, PI 3-K tylko w wyższych stężeniach (_IC50 = 195, 366 i 696 nM, odpowiednio) i wykazując znacznie zmniejszoną lub brak siły działania przeciwko 29 innym kinazom (_IC50 ≥ 1,2 µM). Podobnie, silne hamowanie zaobserwowano tylko w przypadku BTK w profilowaniu selektywności opartym na powinowactwie wśród panelu 456 kinaz. Wykazano, że skutecznie hamuje autofosforylację BTK Y223 stymulowaną anty-IgM i fosforylację efektora niższego szczebla PLCγ2 Y759 (_IC50 = 475 i 318 nM, odpowiednio) bez wpływu na fosforylację kinazy Syk, S6K i Erk ze szlaku sygnałowego PI 3-K/mTOR i Raf/Mek/Erk, odpowiednio. Bardziej skuteczny niż PCI-32765 (ibrutynib) w indukowaniu rozszczepienia PARP i kaspazy-3 w hodowlach Ramos (skuteczne stężenie <5 µM vs. >10 µM; 8 h) i jest silniejszy niż AVL-292, BMX-IN-1, CGI-1746, PCI-32765 w działaniu antyproliferacyjnym przeciwko 8 liniom komórkowym raka B-komórkowego (_GI50 waha się od 120 do 490 nM; 4,9- i 10,8-krotność siły BMX-IN-1 odpowiednio w hodowlach Ramos i U2932). Oprócz utraty aktywności kinazowej, nieodwracalnie zmodyfikowany inhibitor BTK poprzez tworzenie wiązania kowalencyjnego Cys481 wykazuje skrócony okres półtrwania w komórce. Ze względu na słabą stabilność mikrosomalną, QL47 nie jest zalecany do badań in vivo.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
BMX i BTK

Odwracalny: nie

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Wu, H., et al. 2014. ACS Chem. Biol.9, 1068.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable