5.06069

Chlorowodorek 3-Deazaneplanocyny A

InSolution, ≥98%, 25 mM aqueous solution, EZH2 Inhibitor

• Synonim(y): 3-Deazaneplanocin A, xHCl, yH₂O {x = 3 & y = 2}, (1S,2R,5R)-5-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c]pirydyn-1-ylo)-3-(hydroksymetylo)cyklopent-3-en-1,2-diol, xHCl, yH₂O {x = 3 & y = 2}, NSC 617989, Inhibitor EZH2 InSolution, DZNep
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₂H₁₄N₄O₃ · 3HCl · 2H₂O
• Numer CAS: 102052-95-9
• Masa cząsteczkowa: 407.68
• Numer MDL: MFCD17779310
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Poziom jakości: 100
• Próba: ≥98% (HPLC)
• Formularz: liquid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; avoid repeated freeze/thaw cycles; protect from light
• temp. przechowywania: −70°C
• ciąg SMILES: [n]2(c3c(nc2)c(ncc3)N)[C@H]1[C@@H]([C@@H](C(=C1)CO)O)O
• InChI: 1S/C12H14N4O3/c13-12-9-7(1-2-14-12)16(5-15-9)8-3-6(4-17)10(18)11(8)19/h1-3,5,8,10-11,17-19H,4H2,(H2,13,14)/t8-,10-,11+/m1/s1
• Klucz InChI: OMKHWTRUYNAGFG-IEBDPFPHSA-N

Opis

Opis ogólny

Wykazano, że związek przepuszczalny dla komórek (w stężeniach 1 µM) hamuje trimetylację K27 na histonie H3 za pośrednictwem EZH2 i indukuje ekspresję genów regulujących cykl komórkowy, p21 i p27, a także regulatora śmierci komórkowej, FBXO32, w komórkach OCI-AML3 i HL-60, przy czym leczenie inhibitorem zwiększa poziom p16 w pierwszej, ale nie w drugiej z dwóch hodowli. W stężeniach od 200 nm do 2000 nM stwierdzono, że związek ten w sposób zależny od dawki zmniejsza ekspresję białek z grupy polikombin EZH2, SUZ12 i EED w hodowanych i pierwotnych ekstraktach komórek AML. W stężeniach do ≥ 1000 nM, DZNep w sposób zależny od dawki zwiększa odsetek komórek apoptotycznych do > ~ 38%, z większą siłą wobec hodowli OCI-AML3 niż HL-60 i hamuje wzrost kolonii do > ~ 85% dla obu linii komórkowych. W hodowlach OCI-AML3 leczenie 1000 nM wykazuje znaczny wzrost akumulacji komórek w fazie _G0/G1 (58,5%) z jednoczesnym spadkiem liczby komórek w fazie S (35,2%) i _G2/M(6,3%) cyklu komórkowego. Wykazano, że DZNep podawany w skojarzeniu z panobinostatem (PS) w dawkach od 200 nM do 1000 nM zmniejsza żywotność komórek w hodowlach OCI-AML3 i HL-60 skuteczniej niż sam DZNep, w sposób zależny od dawki. DZNep (1mg/kg, dwa razy w tygodniu, i.p.) i PS znacząco wydłużają przeżycie myszy, którym wszczepiono komórki HL-60 w porównaniu z leczeniem samym związkiem. DZNep jest również znanym inhibitorem hydrolazy S-adenozylo-L-homocysteiny (AdoHcy).

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
EZH2

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Postać fizyczna

Sterylnie filtrowany roztwór 25 mM (1 mg/98 µL) inhibitora metylotransferazy histonowej EZH2, DZNep (Cat. No. 252790) w H₂O.

Uwaga dotycząca przygotowania

Ten produkt to 25 mM (1 mg/98 µL) sterylnie filtrowany roztwór w_H2O.

Rekonstytucja

Po wstępnym rozmrożeniu, podzielić na porcje i zamrozić (-20°C). Podwielokrotności są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Sun, F., et al. 2009. Mol. Cancer Ther.8, 3191.
Miranda, T.B., et al. 2009. Mol. Cancer Ther.8, 1579.
Fiscus, W., et al. 2009. Blood13, 2733.
Tan, J., et al. 2007. Genes Dev.21, 1050.
Chiang, P.K., et al. 1992. J. Biol. Chem.267, 4988.
Tseng, C.K., et al. 1989. J. Med. Chem.32, 1442.
Glazer, R.I., et al. 1986. Biochem. Biophys. Res. Commun.135, 688.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 12 - Non Combustible Liquids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 2
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable