5.05763

Inhibitor ProRS, halofuginon

• Synonim(y): STENOROL, HF, bromowodorek, inhibitor syntetazy prolylo-tRNA, bromowodorek trans-(±)-7-bromo-6-chloro-3-[3-(3-hydroksy-2-piperydynylo)-2-oksopropylo]-4(3H)-chinazolinonu
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₆H₁₇BrClN₃O₃ · xHBr
• Numer CAS: 64924-67-0
• Masa cząsteczkowa: 414.68 (free base basis)
• Numer MDL: MFCD23843776
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• siła działania: 18 nM IC₅₀
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: [Br-].Brc1cc2c(cc1Cl)C(=O)N(C=N2)CC(=O)CC3NCCC[C@H]3O.[H+]
• InChI: 1S/C16H17BrClN3O3.BrH/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7-9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14;/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2;1H/t14?,15-;/m1./s1
• Klucz InChI: SJUWEPZBTXEUMU-NUNOUFIPSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalna dla komórek mieszanina racemiczna halofuginonu, halogenowanej pochodnej alkaloidu Febrifugine z Dichroa febriguga, której enancjomer D-(+)/(2R, 3S) służy jako aktywny inhibitor aminoacylacji za pośrednictwem ProRS (syntetazy prolylo-tRNA) poprzez jednoczesne celowanie / blokowanie kieszeni wiążącej prolinę ProRS za pomocą jej hydroksypiperydyny i miejsca wiązania adenozyny na 3′ końcu tRNA za pomocą halogenowanego 4-chinazolinonu. miejsce wiązania adenozyny z chlorowcowanym 4-chinazolinonem, zapobiegając nie tylko katalizowanej przez ProRS adenylacji prolylu (tworzenie Pro-AMP), ale także późniejszemu transferowi Pro z Pro-AMP do ^tRNAPro. Konsekwentnie, tylko prolina, ale nie inne NEAA, jest w stanie odwrócić hamujący wpływ HF w translacji lizatu retikulocytów królika in vitro (1 µM HF; 1 mM Pro) i zapobiec indukowanej przez HF aktywacji komórkowego szlaku AAR (odpowiedź aminokwasowa) (100 nM HF/2 mM Pro/MEF; 10 nM HF/1 mM Pro/Murine ^{CD4+ CD25-} T cells). Wykazano, że hamuje neowaskularyzację indukowaną przez bFGF w mysim modelu angiogenezy rogówki (5 mg/kg/dzień poprzez spożycie pokarmu) i znacząco zmniejsza nasilenie autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia wywołanego antygenem mielinowym MOG33-55 u myszy (2 µg/mysz/dzień i.p.) in vivo. W przeciwieństwie do mimetyków AA-AMP, HF nie konkuruje z ATP o wiązanie ProRS. ATP, w stanie związanym z ProRS, faktycznie pomaga stabilizować HF poprzez interakcje wiązań wodorowych.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
syntetazy prolo-tRNA

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Zhou, H., et al. 2013, Nature494, 121.

Keller, T.L., et al. 2012, Nat. Chem. Biol.12, 311.

Sundrud, M.S., et al. 2009, Science324, 1334.
Elkin, M., et al. 2000, FASEB J.14, 2477.
Elkin, M., et al. 1999, Clin. Cancer Res.5, 1982.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Piktogramy: GHS06,GHS09
• Hasło ostrzegawcze: Danger
• Zwroty wskazujące rodzaj zagrożenia: H300 + H310 + H330 - H315 - H319 - H410
• Zwroty wskazujące środki ostrożności: P262 - P264 - P273 - P280 - P302 + P352 + P310 - P304 + P340 + P310
• Klasyfikacja zagrożeń: Acute Tox. 1 Dermal - Acute Tox. 2 Inhalation - Acute Tox. 2 Oral - Aquatic Acute 1 - Aquatic Chronic 1 - Eye Irrit. 2 - Skin Irrit. 2
• Kod klasy składowania: 6.1A - Combustible, acute toxic Cat. 1 and 2 / very toxic hazardous materials
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable