5.04651

GSK2656157

≥98% (HPLC), powder, PERK inhibitor, Calbiochem^®

• Synonim(y): BRK Inhibitor II, EIF2AK1 Inhibitor II, EIF2AK2 Inhibitor III, EIF2AK3 Inhibitor II, HRI Inhibitor II, MEKK2 Inhibitor I, PKR Inhibitor III, PKR-like ER Kinase Inhibitor II
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₃H₂₁FN₆O
• Numer CAS: 1337532-29-2
• Masa cząsteczkowa: 416.45
• Numer MDL: MFCD27997885
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Nazwa produktu: Inhibitor PERK II, GSK2656157,
• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: Fc1c2c(ccc1c4c5c([n](c4)C)ncnc5N)N(CC2)C(=O)Cc3nc(ccc3)C
• Klucz InChI: PRWSIEBRGXYXAJ-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek pirolopirymidynaminy, który działa jako silny, kompetytywny względem ATP inhibitor EIF2AK3/PERK (_IC50 = 0.9 nM; [ATP] = 10 µM), wykazując ≥511-krotną selektywność w stosunku do HRI/EIF2AK1, BRK, PKR/EIF2AK2 i MEKK2 (_IC50 = odpowiednio 460, 822, 905 i 954 nM) oraz znacznie zmniejszoną lub niewielką aktywność w stosunku do ponad 300 innych kinaz. Podczas gdy GSK2656157 silnie hamuje indukowane stresem ER zwiększenie fosforylacji PERK i eIF2α, jak również wzrost ATF4 i CHOP w ludzkich kulturach PxBC3 i mysich LL/2 in vitro (_IC50 ≤30 nM; 1 h preinkubacji leku przed 6 h indukcją stresu ER przez 1 µM Thapsigargin, Cat. Nr kat. 586005), tylko podstawowa fosforylacja PERK, ale nie podstawowa fosforylacja eIF2α lub ekspresja ATF4 i CHOP, jest hamowana w trzustce (o >95% do 8 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej 50 mg/kg) i tkankach nowotworowych po podaniu GSK2656157 myszom in vivo, co skutkuje obserwowaną skutecznością przeciwnowotworową (54-110% zahamowanie wzrostu guza; 150 mg/kg/12 godz. przez p.o.) i odwracalne uszkodzenie trzustki (44% i 95% masy trzustki kontrolnej, odpowiednio, 1 d i 15 d po 14 d 150 mg/kg/12 h dawki doustnej). W porównaniu do swojego strukturalnego analogu GSK2606414 (nr kat. 516535), GSK2656157 wykazuje znacznie mniejszą siłę działania w stosunku do Aurora B, MLK2/MAP3K10, MLCK2/MYLK2, c-MER (_IC50 = 1. 259, 2.796, 3.796).259, 2,796, 3,039 i 3,431 µM), c-Kit i DDR2 (odpowiednio 69,84% i 25,41% inhibicji przy 10 µM).

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
PERK

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Przegląd przepisów (Z)

Rekonstytucja

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Atkins, C., et al. 2013. Cancer Res.73, 1993.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable