5.00649

Inhibitor HMTazy IX, MM-102

• Synonim(y): Inhibitor metylotransferazy histonowej IX, MM102, ( S)-N-( bis(4-fluorofenylo)metylo)-1-(2-(2-etylo-2-izobutyramidobutanamido)-5-guanidynopentanamido)cyklopentanokarboksyamid, TFA, Inhibitor metylotransferazy histonowej IX, MM102,(S)-N-(bis(4-fluorofenylo)metylo)-1-(2-(2-etylo-2-izobutyramidobutanamido)-5-guanidynopentanamido)cyklopentanokarboksyamid, TFA
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₃₅H₄₉F₂N₇O₄ · xC₂HF₃O₂
• Masa cząsteczkowa: 669.80 (free base basis)
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥95% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• siła działania: 1 nM K_i
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• kolor: light beige
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek peptydomimetyk, który konkuruje z MLL1 (Mixed Lineage Leukemia 1) minimalnym niezbędnym motywem WIN (WDR5 INteracting) (^{-Ala3764-Arg-Ala3766-}) do wiązania WDR5 (Trp-Asp Repeat Domain 5) (_IC50/Ki = 2.5 nM/<1 nM i 540 nM/120 nM, odpowiednio), skutecznie uniemożliwiając MLL1 tworzenie kompleksów z WDR5, RbBP5 (Retinoblastoma Binding Protein 5) i ASH2L (Absent Small or Homeotic-2-Like) w celu zwiększenia aktywności metylotransferazy H3K4 (_IC50 = 0,4 nM). Wykazano, że zmniejsza ekspresję mRNA HoxA9 i Meis-1 (odpowiednio o 76% i 36% po 96 godzinach leczenia 50 µM MM-102) w mieloblastach pochodzących z mysich komórek szpiku kostnego transdukowanych MLL1-AF9 i preferencyjnie hamuje wzrost MLL1-AF4-harboring MV4;11 i MLL1-ENL-harboring KOPN8 (_GI50 w ciągu 7 dni = 25 µM) poprzez indukcję apoptozy (o >75% w ciągu 4 dni w hodowlach MV4:11; 50 µM MM-102), wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną siłę działania przeciwko zależnym od BCR-ABL komórkom K562 (_GI50 w ciągu 7 dni = 84 µM; >90 żywych komórek po 4-dniowym leczeniu 50 µM MM-102).

Przepuszczalny dla komórek peptydomimetyk, który zapobiega łączeniu się MLL1 (Mixed Lineage Leukemia 1) w kompleksy z WDR5 (Trp-Asp Repeat Domain 5), RbBP5 (Retinoblastoma Binding Protein 5) i ASH2L (Absent Small or Homeotic-2-Like) w celu zwiększenia aktywności metylotransferazy H3K4 (_IC50 = 0,4 nM). Wykazano, że zmniejsza ekspresję mRNA HoxA9 i Meis-1 w mieloblastach pochodzących z mysich komórek szpiku kostnego transdukowanych MLL1-AF9 (50 µM przez 96 h) i preferencyjnie hamuje wzrost MLL1-AF4-harboring MV4;11 i MLL1-ENL-harboring KOPN8 (GI50 w ciągu 7 dni = 25 µM) poprzez indukcję apoptozy, wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną siłę działania przeciwko komórkom K562 zależnym od BCR-ABL (_GI50 w ciągu 7 dni = 84 µM).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
WDR5

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Karatas, H., et al. 2013. J. Am. Chem. Soc.135, 669.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 2
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable