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NAE抑制剂，MLN4924

• 别名: NAE抑制剂，MLN4924, ((1S,2S,4R)-4-(4-((1S)-2,3-二氢-1H-茚满-1-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基} -2-羟基环戊基)氨基磺酸甲酯,NEDD8活化酶抑制剂
• 经验公式（希尔记法）: C₂₁H₂₅N₅O₄S
• CAS号: 951950-33-7
• 分子量: 443.52
• 分類程式碼代碼: 12352200

属性

• 化驗: ≥98% (HPLC)
• 品質等級: 100
• 形狀: solid
• 效力: 4.7 nM IC₅₀
• 製造商／商標名: Calbiochem^®
• 儲存條件: OK to freeze; protect from light
• 顏色: light beige
• 溶解度: DMSO: 100 mg/mL
• 儲存溫度: 2-8°C

说明

一般說明

一种靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂（IC₅₀ = 4.7 nM），针对UAE/UBA1、UBA6/UBE1L2、SAE、ATG7、腺苷受体A₁/A_2A/A_2B/A₃或一组12种的细胞激酶表现了极大减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成（24小时内HCT-116培养物中的IC_max = 90 nM），从而导致cullin-RING连接酶底物升高。在体外（IC₅₀从50 nM到1.03 µM）和体内鼠异种移植模型（30至60 mg/kg，通过s.c.）中均显示出可通过凋亡诱导而对各种癌细胞的生长进行抑制。

一种靶向NEDD8活化E1酶NAE核苷酸结合位点并经历NAE催化的共价NEDD8加合物形成的细胞渗透性AMP模拟物，而该加合物反过来会作为一种紧密集合、ATP竞争性NAE抑制剂（IC₅₀ = 4.7 nM），针对Ub活化酶UAE/UBA1、Ub样修饰剂活化酶UBA6/UBE1L2、SUMO活化酶SAE、Ub样修饰剂活化酶ATG7（分别的IC₅₀ = 1.5, 1.8, 8.2和>10 µM）、腺苷受体A₁/A_2A/A_2B/A₃或一组12种的细胞激酶（IC₅₀ >10 µM）表现了极大减低或很低的效力。选择性降低细胞内Ubc12-NEDD8而非Ubc9-SUMO或Ubc10-Ub硫酯的形成（24小时内HCT-116培养物中的IC_max = 90 nM），从而导致CRL（cullin-RING连接酶）底物CDT1、NFE2L2/NRF2和p27的积聚而不影响总体细胞蛋白的转换。在体外（IC₅₀从50 nM到1.03 µM）和体内鼠异种移植模型（30至60 mg/kg；q.d.或b.i.d通过s.c.）中均显示出可通过凋亡诱导而对多种起源癌症的生长进行抑制。

生化／生理作用

可逆：否

细胞可渗透性：具有

首要靶标
NEDD8活化酶

包裝

用惰性气体包装

警告

毒性：标准处理（A）

重構

仅使用新鲜的DMSO进行溶解。

溶解后，等分并冷冻保存（-20°C）。储备液可在-20°C最长稳定1个月。

其他說明

Milhollen, M.A., et al. 2010.Blood116, 1515.

Brownell, J.E., et al. 2010.Mol.Cell37, 102.

Soucy, T.A., et al. 2009.Nature458, 73.

法律資訊

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

安全信息

• 儲存類別代碼: 11 - Combustible Solids
• 水污染物質分類（WGK）: WGK 2
• 閃點（°F）: Not applicable
• 閃點（°C）: Not applicable