Trifluorek dietyloaminosiarki (DAST)

Ze względu na łatwość obsługi i wszechstronność, DAST jest niezwykle popularnym odczynnikiem do fluorowania nukleofilowego. Jest on regularnie stosowany w selektywnych fluorowaniach alkoholi, alkenoli, węglowodanów, ketonów, siarczków, epoksydów, tioeterów i cyjanohydryn. Dodatkowo, niektóre nowe cyklizacje organiczne są możliwe, gdy DAST jest stosowany jako odczynnik.¹

Fluorodeoksygenacja została osiągnięta przy użyciu DAST w preparatywnie prostej syntezie kwasu 5,5-difluoropipekolowego z kwasu glutaminowego (Schemat 5).²

Schemat 5

1,2,2-trifluorostyreny mogą być syntetyzowane przy użyciu sekwencyjnej reakcji macierzystego a-(trifluorometylo)fenyloetanolu z DAST, a następnie dehydrohalogenacji bis(trimetylosililo)amidem litu (LHMDS). Metoda ta pozwala uzyskać trifluorostyren bez konieczności sprzęgania palladem (Schemat 6).³

Schemat 6

DAST został użyty do otrzymania fluorowanych analogów 3,6-dibromokarbazolowych pochodnych piperazyny 2-propanolu (Schemat 7). Seria tych analogów została opisana jako pierwsze małe i silne modulatory uwalniania cytochromu c wyzwalanego przez indukowaną przez Bid aktywację Bax w teście mitochondrialnym.⁴

Schemat 7

Synteza a,a-difluoroamidów poprzez bezpośrednie fluorowanie została opisana przy użyciu DAST jako odczynnika fluorującego w reakcji jednopotowej (Schemat 8). Zmniejszenie stosunku molowego DAST do substratu skutkowało utworzeniem odpowiedniego a-ketoamidu.⁵

Schemat 8

a-Fluorosiarczki i alkohole drugorzędowe zostały sprzężone przez Yb(OTf)3 w celu wygenerowania O,S-acetali, które są kluczowymi półproduktami w montażu ciguatoksyn. W ich syntezie wodór został bezpośrednio przekształcony we fluor przy użyciu DAST i katalitycznej ilości SbCl3 w celu wytworzenia a-fluorosiarczku (Schemat 9).⁶

Schemat 9

Referencje

1. Shreeve JM, Singh RP. 2002. Recent Advances in Nucleophilic Fluorination Reactions of Organic Compounds­ Using Deoxofluor and DAST. Synthesis.(17):2561-2578. https://doi.org/10.1055/s-2002-35626

2. Golubev AS, Schedel H, Radics G, Fioroni M, Thust S, Burger K. 2004. Hexafluoroacetone as a protecting and activating reagent: 5,5-difluoro- and trans -5-fluoropipecolic acids from glutamic acid. Tetrahedron Letters. 45(7):1445-1447. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.12.038

3. Anilkumar R, Burton DJ. 2003. A highly efficient room temperature non-organometallic route for the synthesis of ?,?,?-trifluorostyrenes by dehydrohalogenation. Tetrahedron Letters. 44(35):6661-6664. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(03)01628-9

4. Bombrun A, Gerber P, Casi G, Terradillos O, Antonsson B, Halazy S. 2003. 3,6-Dibromocarbazole Piperazine Derivatives of 2-Propanol as First Inhibitors of CytochromecRelease via Bax Channel Modulation. J. Med. Chem.. 46(21):4365-4368. https://doi.org/10.1021/jm034107j

5. Singh RP, Shreeve JM. 2003. One-Pot Route to New ?,?-Difluoroamides and ?-Ketoamides. J. Org. Chem.. 68(15):6063-6065. https://doi.org/10.1021/jo034487g

6. Inoue M, Yamashita S, Hirama M. 2004. A new synthesis of key intermediates for the assembly of polycyclic ethers: Yb(OTf)3-promoted formation of O,S-acetals from ?-fluorosulfides and alcohols. Tetrahedron Letters. 45(10):2053-2056. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2004.01.077