5.33917

Inhibitor transportera choliny II, ML352

• Synonim(y): N-((3-izopropyloizoksazol-5-ylo)metylo)-4-metoksy-3-((1-metylopiperydyn-4-ylo)oksy)benzamid, 4-metoksy-3-(1-metylopiperydyn-4-ylo)oksy-N-((3-propan-2-ylo-1,2-oksazol-5-ylo)metylo)benzamid, inhibitor CHT II, VU0476328
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₁H₂₉N₃O₄
• Numer CAS: 1649450-12-3
• Masa cząsteczkowa: 387.47
• Numer MDL: MFCD00148910
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥97% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: brown
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek pirydynylopropanylotiofenokarboksyamidowy, który wykazuje selektywne powinowactwo do domeny motorycznej KIFC1 związanej z MT/mikrotubulami (Q305-K673; _Kd = 690 nM), ale nie do nieskompleksowanego KIFC1 lub MT, i selektywnie hamuje indukowaną przez MT, ale nie podstawową, aktywność ATPazy domeny motorycznej KIFC1 (_IC50 = 300 nM; [KIFC1] = 30 nM, [MT] = 100 nM, [ATP] = 15 µM) w ATP-kompetycyjnym(_Ki = 43 nM; [KIFC1] = 125 nM, [MT] = 1.5 µM) i niekompetycyjne wobec MT, skutecznie zapobiegając uwalnianiu ADP, jednocześnie wykazując niewielką siłę działania wobec 9 innych białek motorycznych kinezyny (<15% lub brak inhibicji przy 5 µM wobec ludzkiego CENP-E, chromokinezyny/KIF4A, Eg5, KIFC3, KIF3C, KInesin Heavy Chain/KIF5B, MCAK/KIF2C, MKLP1/KIF23 i A. nidulans BimC/KIF8). Wykazano, że knockdown KIFC1 przez siRNA lub funkcjonalne hamowanie przez AZ82 (0,4 do 1,2 µM) powoduje opóźnienie mitotyczne i tworzenie wrzeciona wielobiegunowego w populacji BT549 z dodatkowymi centrosomami z powodu niepowodzenia grupowania chromosomów. W komórkach z normalnymi/dwoma centrosomami, inhibicja Eg5 powoduje powstawanie wrzecion jednobiegunowych, podczas gdy jednoczesne leczenie AZ82 (400 nM) równoważy efekt inhibicji Eg5 (5 nM AZD4877) i przywraca fenotyp wrzecion dwubiegunowych w mitotycznych komórkach HeLa. Cytotoksyczność poza celem jest zgłaszana, gdy jest stosowana w stężeniach powyżej 4 µM.

Umiarkowanie przenikający przez mózg, nie-cholinowy związek izoksazolilobenzamidowy, który działa jako wysoce selektywny i silny inhibitor transportera choliny o wysokim powinowactwie (CHT;_Ki = 92 nM w komórkach HEK293 transfekowanych hCHT-LV-AA i 166 nM w synaptosomach mózgu myszy). Hamowanie wydaje się być allosteryczne i niekonkurencyjne. Nie wpływa na aktywność acetylocholinoesterazy lub cholinoacetylotransferazy i nie wykazuje aktywności wobec transporterów dopaminy, serotoniny i noradrenaliny. Nie wpływa również na ekspresję białka CHT. Wykazuje wysoką selektywność w testach przeciwko 68 GPCR, kanałom jonowym i transporterom (_IC50 >10 µM). Wykazuje umiarkowane właściwości farmakokinetyczne (_t1/2= 33 min, AUC = 77,5 ng/h/ml; _Cmax = 32,6 ng/ml, przy 2,3 mg/kg, p.o. u szczurów Sprague-Dawley) i atrakcyjną rozpuszczalność (98,2 µM w PBS). Nie wpływa na aktywność cytochromu P450 i hERG (_IC50 >30 µM).

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
CHT

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Ennis, E.A., et al. ACS Chem. Neurosci.6, In press.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable