5.33434

Inhibitor FGFR, SSR128129E

• Synonim(y): Inhibitor FGFR, SSR
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₈H₁₅N₂NaO₄
• Numer CAS: 848318-25-2
• Masa cząsteczkowa: 346.31
• Numer MDL: MFCD25976751
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• kolor: yellow
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: [Na+].[n]21c(c(c(c2C(=O)c3cc(c(cc3)N)C(=O)[O-])C)OC)cccc1
• InChI: 1S/C18H16N2O4.Na/c1-10-15(20-8-4-3-5-14(20)17(10)24-2)16(21)11-6-7-13(19)12(9-11)18(22)23;/h3-9H,19H2,1-2H3,(H,22,23);/q;+1/p-1
• Klucz InChI: JFBMSTWZURKQOC-UHFFFAOYSA-M

Opis

Opis ogólny

Dostępny doustnie, wysoce silny allosteryczny bloker receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR), który specyficznie wiąże się z zewnątrzkomórkową domeną receptora i blokuje selektywne odpowiedzi mediowane przez FGFR1-4. Nie konkuruje z FGF o wiązanie z FGFR, ale hamuje indukowaną przez FGF sygnalizację związaną z internalizacją FGFR. Nie wykazuje również wiązania z FGF1 lub FGF2. Nie wpływa na aktywność innych powiązanych receptorowych kinaz tyrozynowych. Wykazano, że blokuje indukowaną przez FGF2 fosforylację ERK1/2 i zapobiega translokacji FGFR4 z powierzchni komórki do cytozolu, ale nie blokuje fosforylacji VEGFR2 ani kinazy MET. Hamuje indukowaną przez FGF-1 proliferację HUVEC (IC50 ₌ 100 nM) i komórek szpiczaka hB9 (_IC50 = 25 nM) oraz zmniejsza indukowaną przez FGF-2 aktywację ERK w HEKhFGFR2 WT (_IC50 = 28 nM). Stwierdzono również, że zmniejsza przeżywalność komórek śródbłonka w sposób zależny od dawki (_IC50 = 17,7 nM). Hamuje wzrost ortotopowych ksenograftów Panc02 i 4T1 u myszy (30 mg/kg/dzień, p.o.) i opóźnia wzrost raka płuc Lewisa. Wykazano również skuteczność przeciwko wielolekoopornym ksenograftom raka piersi MCF7/ADR. Synergistycznie wzmacnia hamujące działanie anty-VEGFR2.

Dostępny doustnie, wysoce silny allosteryczny bloker receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR), który specyficznie wiąże się z zewnątrzkomórkową domeną receptora i blokuje selektywne odpowiedzi mediowane przez FGFR1-4. Nie konkuruje z FGF o wiązanie z FGFR, ale hamuje indukowaną przez FGF sygnalizację związaną z internalizacją FGFR. Nie wykazuje również wiązania z FGF1 lub FGF2. Nie wpływa na aktywność innych powiązanych receptorowych kinaz tyrozynowych. Wykazano, że blokuje indukowaną przez FGF2 fosforylację ERK1/2 i zapobiega translokacji FGFR4 z powierzchni komórki do cytozolu, ale nie blokuje fosforylacji VEGFR2 ani kinazy MET. Hamuje indukowaną przez FGF-1 proliferację HUVEC (IC50 ₌ 100 nM) i komórek szpiczaka hB9 (_IC50 = 25 nM) oraz zmniejsza indukowaną przez FGF-2 aktywację ERK w HEKhFGFR2 WT (_IC50 = 28 nM). Stwierdzono również, że zmniejsza przeżywalność komórek śródbłonka w sposób zależny od dawki (_IC50 = 17,7 nM). Hamuje wzrost ortotopowych ksenograftów Panc02 i 4T1 u myszy (30 mg/kg/dzień, p.o.) i opóźnia wzrost raka płuc Lewisa. Wykazano również skuteczność przeciwko wielolekoopornym ksenograftom raka piersi MCF7/ADR. Synergistycznie wzmacnia hamujące działanie anty-VEGFR2.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Inhibitor FGFR, SSR128129E, CAS 848318-25-2, jest wysoce silnym, allosterycznym blokerem receptorów czynnika wzrostu wielu fibroblastów. Hamuje selektywne odpowiedzi, w których pośredniczy FGFR1-4.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
FGFR

Przepuszczalność komórek: tak

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Dol-Gleizes, F., et al. 2013. Plos One.8, e80027.
Herbert, C., et al. 2013. Cancer Cell.23, 489.
Bono. F., et al. 2013. Cancer Cell.23, 477.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable