5.32310

Inhibitor c-Myc IV, KJ-Pyr-9

• Synonim(y): 4-(2-(furan-2-ylo)-6-(4-nitrofenylo)pirydyn-4-ylo)benzamid, KJPyr9, Krohnke Pyridine-9
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₂H₁₅N₃O₄
• Numer CAS: 581073-80-5
• Masa cząsteczkowa: 385.37
• Numer MDL: MFCD29081199
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥97% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: brown
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: [N+](=O)([O-])c1ccc(cc1)c2nc(cc(c2)c4ccc(cc4)C(=O)N)c3[o]ccc3
• InChI: 1S/C22H15N3O4/c23-22(26)16-5-3-14(4-6-16)17-12-19(15-7-9-18(10-8-15)25(27)28)24-20(13-17)21-2-1-11-29-21/h1-13H,(H2,23,26)
• Klucz InChI: GTTDVYCKFQYVNN-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek, przenikający przez barierę krew-mózg, biodostępny trójpodstawiony związek pirydyny, który hamuje aktywność transkrypcyjną c-Myc. Wykazano, że wiąże się bezpośrednio zarówno z monomerycznym c-Myc (_Kd = 6,5 nM), jak i z heterodimerem c-Myc-Max (_Kd = 13,4 nM) z wysokim powinowactwem i zakłóca interakcję c-Myc-Max. Wykazuje bardzo słabe powinowactwo do homodimeru Max-Max (_Kd > 1 µM). Zakłóca również homodimeryzację Max, choć w mniejszym stopniu niż heterodimeryzacja c-Myc-Max. Wykazano, że hamuje napędzaną przez c-Myc proliferację NCI-H460, MDA-MB-231 i SUM-159PT oraz kilku innych linii komórek nowotworowych (_IC50 = 5-10 µM). Zmniejsza również proliferację linii komórkowych chłoniaka Burkitta wyrażających wysoki poziom c-Myc (_IC50 = 2,5 µM). Hamuje wzrost komórek MDA-MB-231 w modelu myszy nagich z ksenoprzeszczepem (10 mg/kg, i.p., q.d.).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody.

Przepuszczalny dla komórek, trójpodstawiony związek pirydyny, który wykazuje powinowactwo selektywne do Myc(_Kd = 6,5 nM/Myc homodimer, 13,4 nM/Myc-Max dimer, >1,0 µM/Max homodimer) i jest 4-krotnie silniejszy wobec Myc-Max niż Max-Max w testach wiązania DNA. Skutecznie zapobiega powstawaniu ogniskowych mikroguzów po transformacji N-Myc, c-Myc, a także ATG- lub CAG-c-Myc hodowanych fibroblastów zarodkowych kurcząt / CEF (> 99.9% inhibicji przy 10 µM w kulturach transformowanych ATG-c-Myc), wykazując jednocześnie znacznie zmniejszoną lub niewielką siłę działania przeciwko kulturom transformowanym przez v-Src (brak inhibicji do 20 µM), v-Jun lub PI 3-K H1047R (45,5% inhibicji przy 10 µM). Selektywnie hamuje zależną od Myc proliferację ludzkich i ptasich kultur (skuteczne stężenie 25 do 50 µM; _IC50 1 do 10 µM), jednocześnie wykazując niewielką siłę działania przeciwko niezależnemu od Myc wzrostowi ludzkich fibroblastów skóry, nietransformowanych, transformowanych v-jun lub transformowanych metylocholantrenem fibroblastów zarodka przepiórczego, nawet przy wysokim stężeniu 50 µM. Stwierdzono, że hamuje ekspansję guza pochodzącego z MDA-MB-231 u myszy (10 mg/kg/d i.p.) in vivo z jednoczesną regulacją w górę poziomu białka N-Myc downregulated gene 1/NDRG1 w tkance guza. Badania farmakokinetyki wykazały dobrą przepuszczalność bariery krew-mózg u myszy ([Lek] = 3,5 µM/osocze i 12,4 µM/mózg 4 godziny po pojedynczej dawce 10 mg/kg i.p.) oraz okres półtrwania w osoczu wynoszący 1,84 godziny u szczurów po pojedynczej dawce i.v. 1 mg/kg.

Działania biochem./fizjol.

Cel drugorzędowy
Myc-Max

Główny cel
Homodimer Myc

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Do rekonstytucji należy używać wyłącznie świeżego DMSO.

Inne uwagi

Hart, J.R., et al. 2014. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.111, 12556.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable