5.31662

Inhibitor JHDM VIII, SD70

• Synonim(y): N-(furan-2-ylo(8-hydroksychinolin-7-ylo)metylo)izobutyramid, N-(2-furylo(8-hydroksy-7-chinolinilo)metylo)-2-metylopropanoamid, inhibitor demetylazy histonowej lizyny XV, SD-70
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₈H₁₈N₂O₃
• Numer CAS: 332173-89-4
• Masa cząsteczkowa: 310.35
• Numer MDL: MFCD02045705
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥97% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: off-white
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: N(C(c3[o]ccc3)c1c(c2ncccc2cc1)O)C(=O)C(C)C
• Klucz InChI: PBZYAPZLINAHET-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek z cząsteczką 8-hydroksychinoliny (8HQ) chelatującą Fe(II) hamuje KDM4C (_IC50 = 30 µM przeciwko demetylacji histonu H3K9me2 grasicy cielęcej; [_FeSO4] = 50 µM i [α-ketoglutaran] = 1 mM) i prawdopodobnie innych członków JMJD2/KDM4 demetylaz histonowych zawierających domenę Jumonji (JHDM). Skutecznie hamuje ekspresję genów docelowych receptora androgenowego (AR) w hodowlach ludzkiego gruczolakoraka prostaty LNCaP po stymulacji 100 nM DHT, a także w komórkach CWR22Rv1 z konstytutywnie aktywnym AR (10 µM) bez wpływu na aktywność topoizomerazy E. coli Topo I lub ludzkiej Topo II. Wykazano, że zapobiega indukowanej przez AR / stres genotoksyczny translokacji chromosomalnej TMPRSS2 i fuzji genów w komórkach LNCaP (odpowiednio 1/100 i 1/13 kontrolnego poziomu indukcji TMPRSS2ETV1 i TMPRSS2ERG; 10 µM SD70 dozowane 2 godziny przed 24-godzinnym napromieniowaniem 50 Gy i 100 nM DHT) i wykazuje aktywność antyproliferacyjną przeciwko CWR22Rv1 zarówno w kulturach (97% zmniejszona vs. 260% zwiększona liczba żywych komórek na 24-godzinnym napromieniowaniu 50 Gy i 100 nM DHT). 260% zwiększona liczba żywych komórek w d6 w teście MTS z lub bez 10 µM SD70 ) in vitro i u myszy (84% zahamowanie wzrostu w d10; 10 mg/4 ml/kg/d i.p.) in vivo bez widocznej toksyczności dla zwierząt. Analizy genomowych miejsc wiązania LNCaP wykorzystujące Chem-seq z biotyną-derywatyzowaną SD70, a także ChIP oparte na przeciwciałach ujawniają, że 46% genów regulowanych > 1,5-krotnie po stymulacji DHT ma zarówno wzmacniacz AR, jak i miejsca wiązania SD70 w obrębie 500 kb promotora genu kodującego, a 42% wszystkich genów tłumionych SD70 w komórkach LNCaP traktowanych DHT to geny indukowane DHT. Podobnie, zwiększone wiązanie KDM4C po leczeniu DHT obserwuje się na wzmacniaczach AR współwystępujących z SD70.

Przepuszczalny dla komórek, biodostępny, nietoksyczny związek na bazie 8-hydroksychinoliny, który wiąże się i kolokalizuje z receptorem androgenowym (AR) zarówno w zależnych od ligandu, jak i niezależnych transkrypcyjnych elementach regulacyjnych. Działa jako inhibitor ekspresji genów regulowanych przez dihydotestosteron. Wykazano, że hamuje transkrypcję komórek raka prostaty poprzez blokowanie aktywności demetylazy lizyny histonowej KDM4C (_IC50 = 30 µM). Zwiększa całkowity poziom H3K9me2 w limfocytach 293 T w regionach wzmacniacza i promotora oraz powoduje nieznaczne zmniejszenie poziomu metylowanego H3K36. Nie wpływa w znaczący sposób na aktywność polimerazy DNA/RNA lub topoizomerazy I i II. Blokuje proliferację niezależnych od hormonów komórek CWR22Rv1 w hodowli (~ 5 µM), a także hamuje ich wzrost w mysim modelu ksenoprzeszczepu raka prostaty (10 mg/kg, i.p. dziennie).

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
JMJD2C/KDM4C

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 6 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Jin, C., et al. 2014. Proc. Natl. Acad. Sci. USA111, 9235.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable