5.06306

Inhibitor IKKε/TBK1 II, MRT67307

• Synonim(y): Inhibitor kinazy wiążącej TANK _{1/IKKinducible} Inhibitor II, N-(3-(5-cyklopropylo-2-(3-(morfolinometylo)fenyloamino)pirymidyn-4-ylamino)propylo)cyklobutanokarboksyamid, N-(3-(5-cyklopropylo-2-(3-(morfolinometylo)fenyloamino)pirymidyn-4-yloamino)propylo)cyklobutanokarboksyamid, inhibitor kinazy wiążącej TANK _1/IKK II
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₆H₃₆N₆O₂
• Numer CAS: 1190378-57-4
• Masa cząsteczkowa: 464.60
• Numer MDL: MFCD19443643
• Kod UNSPSC: 51111800
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥95% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: amber
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: N5(CCOCC5)Cc1cc(ccc1)Nc2nc(c(cn2)C4CC4)NCCCNC(=O)C3CCC3
• InChI: 1S/C26H36N6O2/c33-25(21-5-2-6-21)28-11-3-10-27-24-23(20-8-9-20)17-29-26(31-24)30-22-7-1-4-19(16-22)18-32-12-14-34-15-13-32/h1,4,7,16-17,20-21H,2-3,5-6,8-15,18H2,(H,28,33)(H2,27,29,30,31)
• Klucz InChI: UKBGBACORPRCGG-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek analog BX795 (>Cat. No. 204001), który działa jako silny, ATP-kompetytywny i odwracalny podwójny inhibitor kinazy TBK1/IKKε (_IC50 = odpowiednio 19 i 160 nM) z doskonałą selektywnością w stosunku do IKKα i IKKβ (_IC50 >10 µM). Oddziałuje z interfejsem dimeru kinazy TBK1 i stabilizuje nieaktywną konformację DFG-out. Blokuje również aktywność MARK (białko związane z mikrotubulami (MAP) - kinaza regulująca powinowactwo do mikrotubul) 1, 2, 3 i 4 (_IC50 = odpowiednio 27, 52, 36 i 41 nM), SIK2 (_IC50 = 67 nM) oraz Aurora B, JAK2 i MLK1,3 (> ponad 90% inhibicji przy 1 µM) w panelu 108 kinaz. Zwiększa stymulowaną przez TNF-α transkrypcję genów zależną od NF-κB w makrofagach typu dzikiego i zwiększa transkrypcję genów zależną od CREB poprzez promowanie defosforylacji koaktywatora transkrypcji regulowanego przez CREB (CRTC3). Wykazano, że wspomaga stymulowaną przez TLR produkcję cytokin przeciwzapalnych w makrofagach, jednocześnie hamując wydzielanie cytokin prozapalnych. W odpowiedzi na bodźce prozapalne, wstępne traktowanie BX795 silnie hamuje aktywację JNK i p38α, podczas gdy MRT67307 nie wykazuje takich efektów poza celem.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest specyficzna dla partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody i soli.

Działania biochem./fizjol.

Cel drugorzędowy
IKKe, MARK, SIK

Główny cel
Interfejs dimeru kinazy TBK1

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Inne uwagi

Bruni, D., et al. 2013. J. Immunol.190, 2844.
Tu, D., et al. Cell Reports3, 747.
Larabi, A., et al. Cell Reports3, 734.
Clark, K., et al. 2012. Proc. Natl. Acad. Sci. USA109, 16986.
Clark, K., et al. 2011. Proc. Natl. Acad. Sci. USA108, 17093.
Clark, K., et al. 2011. Biochem. J.434, 93.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable