5.00561

Inhibitor Ezh2 II, EI1

• Synonim(y): Enhancer of Zested Homolog 2 Inhibitor II, HMTase Inhibitor XI, 6-Cyano-N-((4,6-dimetylo-2-okso-1,2-dihydropirydyno-3-ylo)metylo)-1-(pentan-3-ylo)-1H-indolo-4-karboksyamid
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₃H₂₆N₄O₂
• Numer CAS: 1418308-27-6
• Masa cząsteczkowa: 390.48
• Numer MDL: MFCD25976740
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white
• rozpuszczalność: DMSO: 10 mg/mL
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: [nH]1[c](c(c(cc1C)C)CNC(=O)c2c3c([n](cc3)C(CC)CC)cc(c2)C#N)=O
• InChI: 1S/C23H26N4O2/c1-5-17(6-2)27-8-7-18-19(10-16(12-24)11-21(18)27)22(28)25-13-20-14(3)9-15(4)26-23(20)29/h7-11,17H,5-6,13H2,1-4H3,(H,25,28)(H,26,29)
• Klucz InChI: PFHDWRIVDDIFRP-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek indolokarboksyamidowy, który działa jako silny i selektywny inhibitor aktywności HMTazy Ezh2/PRC2 (kompleks represyjny Polycomb 2; Ezh2/SUZ12/EED/AEBP2/RbAP48) (_{IC50/substrat}= 15 _{nM/H3K27me021-44} i 13 _{nM/H3K27me221-44}, odpowiednio, przeciwko ludzkiemu PRC2 zawierającemu Ezh2 wt lub Y641F; [SAM] = 1 µM) w sposób konkurencyjny wobec kofaktora SAM, jednocześnie hamując Ezh1/PRC2 tylko w znacznie wyższych stężeniach (_IC50 = 1. 34 µM).34 µM) i nie wykazując działania wobec CARM 1, Dot1L, G9a, MLL, NSD3, Set7/9, SETD2, SETD8, SmyD2 lub Suv39H2 (_IC50 >100 µM). Wykazano, że selektywnie hamuje komórkową dimetylację i trimetylację H3K27 (1 do 10 µM w ciągu 1 do 5 dni) w hodowlach DLBCL (chłoniaka rozlanego z dużych komórek B), ale nie H3K4, H3K9, H3K36 lub H3K79. Wykazano, że EI1 wykazuje aktywność antyproliferacyjną przeciwko liniom komórkowym DLBCL o niskiej aktywności (o 90% w G401 z 3.3 µM EI1; o 78% w Toledo z 10 µM EI1; 14 dni inkubacji) lub zmutowanym Ezh2 (o &gt96% w hodowlach WSU-DLCL2/Y641F, SU-DHL6/Y641N, Karpas422/Y641N i DB/Y641N z 3.3 µM EI1; o &gt96% w hodowlach SU-DHL4 z 10 µM EI1; 14 dni inkubacji), będąc jednocześnie mniej skutecznym wobec MEF (o 40% w ciągu 11 dni przy 3,3 µM) i nieskutecznym wobec GA10 i OCI-LY19 z ekspresją wt Ezh2.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
Ezh2/PRC2

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Qi, W., et al. 2012. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.109, 21360.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 2