178477

Modulator ApoE4, PH002

A phthalazinone derived compound that directly binds to the 22-kDa amino-terminal region of apolipoprotein E4 (ApoE4) and blocks its intramolecular domain interactions in neuronal cells thereby reversing the detrimental effects of ApoE4.

• Synonim(y): Ester tert-butylowy kwasu 4-{4-[2-(3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-ftalazyn-1-ylo)-acetyloamido]-benzylo}-piperazyno-1-karboksylowego, korektor struktury ApoE4, PH-002, korektor struktury apolipoproteiny E4
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₂₇H₃₃N₅O₄
• Numer CAS: 1311174-68-1
• Masa cząsteczkowa: 491.58
• Numer MDL: MFCD22666400
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Poziom jakości: 100
• Próba: ≥99% (HPLC)
• Formularz: powder
• siła działania: 116 nM IC₅₀
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: white
• rozpuszczalność: DMSO: 100 mg/mL, clear, colorless
• Warunki transportu: wet ice
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: N4(CCN(CC4)C(=O)OC(C)(C)C)Cc1ccc(cc1)NC(=O)C=C2NN(C(=O)c3c2cccc3)C
• Klucz InChI: HABKFQXKIOOEIG-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Związek pochodny ftalazinonu, który bezpośrednio wiąże się z 22-kDa amino-końcowym regionem apolipoproteiny E4 (ApoE4) i blokuje jej wewnątrzcząsteczkowe interakcje domenowe w komórkach neuronalnych (_IC50 = 116 nM), odwracając w ten sposób szkodliwe działanie ApoE4. Ustalono, że jest silniejszy niż GIND25. Przywraca funkcje mitochondriów i podnosi poziom podjednostki 1 kompleksu IV. Wykazano, że zwiększa poziom COX1 w pierwotnych neuronach kory mózgowej i hipokampa myszy transgenicznych NSE-ApoE4. Wykazano, że ratuje upośledzenie ruchliwości mitochondriów w pierwotnych neuronach myszy transgenicznych NSE-ApoE4 (~ 200 nM). Przywraca również tranzyt retikulum endoplazmatycznego i aparatu Golgiego ApoE4 w hodowanych neuronach i doprowadza go do poziomów normalnie występujących w ApoE3 i ApoE4-R61T.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
APOE4

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-20°C). Roztwory podstawowe są stabilne przez okres do 3 miesięcy w temperaturze -20°C.

Inne uwagi

Chen, H., et al. 2011. J. Biol. Chem.287, 5253.
Brodbeck, J., et al. 2011. J. Bio. Chem.286, 17217.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable