바이러스 벡터 특성화 및 생물안전성 테스트
유전자 치료 및 유전자 조작 세포 치료 개발업체는 전 세계 환자의 삶을 구하는 치료를 제공하고 있습니다. 임상 연구에서 신제품이 부상하게 되면서 환자에게 투여하기 전 안전성의 우려를 불식시키기 위해 생물안전성 검사와 특성화가 필수적인 요소가 되었습니다. 또한 긴급하게 필요한 치료제를 자신 있게 빠르고 안전하게 시장에 출시할 수 있도록 공정 또는 상업화 문제를 식별하는 것도 중요합니다.
관련 제품 자료
유전자 치료 제품의 고유한 특성으로 인해 AAV(아데노 관련 바이러스), 레트로바이러스/렌티바이러스 또는 아데노바이러스와 같은 바이러스 벡터에는 전통적인 테스트 및 특성 분석 방법을 항상 적용할 수는 없습니다. 따라서 개발 업체들은 새로운 치료재의 고유성, 효능, 안전성 및 안정성을 완전히 분석하기 위해 일상적 및 맞춤형 방법을 조합한 것을 사용하고 있습니다. 완전한 방법 개발과 검증은 일정을 연장합니다.
최근 개발자들은 획기적이고 보다 유연한 “플랫폼” 접근법을 도입해 속도와 특화 간의 균형을 잡을 수 있게 됐습니다. 예를 들어, BioReliance® 유전자 치료 서비스는 전 세계 규제 보고서에 포함된 사전 개발 분석을 특징으로 합니다. 이 분석은 특정 매개변수(예를 들어, 관심 유전자)의 특화를 허용하기 위해 개발 및 검증됐으며 이후 밸리데이션에 대한 간소화 접근법이 가능해졌습니다. 개발자들은 이 같은 기회를 탐구하고 플랫폼 접근법이 출시 시간을 단축할 수 있는 방법을 배울 수 있게 됐습니다.
유전자 치료제 검사 요건 |
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원료
여러 가지 새로운 치료제, 특히 세포 치료제의 경우, 제조 공정에서 사람 또는 동물 유래 산물을 제거하는 것이 매우 어렵습니다. 이 같은 물질을 공정에서 사용하는 경우, 외래성 인자가 존재하지 않는다는 것을 확인하기 위해 철저하게 검사하는 것이 중요합니다.
세포 은행
생물학적 치료제를 제조하기 위해 사용하는 세포 은행은 생물의약품용 규제 지침에 따라 철저하게 특성화 되어야하며, 외래성 인자가 존재하지 않는다는 것을 확인하기 위해 검사해야 합니다. 이 검사에는 세포 유형 검증, 박테리아, 균류, 마이코플라스마 및 마이코박테리아 검증과 광범위 특이성 분석, 특정 바이러스용 분석, 레트로바이러스 분석 등이 포함될 수 있습니다.
비정제 벌크
감염 생산자 세포를 포함할 수 있는 비정제 벌크 검사에는 고유성 검증이 포함되어야 하며 관심 유전자 확인이 관련될 수 있습니다. 또한 이 단계에서 벡터의 역가를 결정해야 합니다. 복제 능력이 있는 바이러스 벡터가 존재하지 않는다는 것도 확인해야 합니다. 외래성 바이러스에 대한 광범위한 특이성 분석과 마찬가지로 미생물(예: 박테리아, 진균, 마이코플라스마)에 대한 테스트가 이 물질에 적합합니다.
공정 제거
전통적인 바이오 의약품 및 비외피 바이러스 벡터(예: AAV 및 아데노바이러스)와 달리 레트로 및 렌티바이러스와 같은 외피 바이러스 벡터는 제조 공정에 대해 바이러스 제거를 주장할 수 없습니다. 제품에 부정적 영향을 미치지 않고 잠재적 바이러스 오염물질을 분리 또는 비활성화 할 수 없기 때문입니다. 바이러스 비활성화와 제거 단계는 비 외피성 바이러스 벡터 제조 공정에 포함될 수 있으며, 해당하는 수많은 공정에서 바이러스 감소를 주장할 수 있습니다.
정제 벌크
정제 벌크에는 관심 유전자 확인 및 AAV 혈청형 확인 같은 고유성 검증이 포함되어야 합니다. 이 단계에서는 감염 역가, 게놈 역가 및 효능의 정량이 적절합니다. 미생물 오염 및 복제 능력이 있는 벡터가 존재하지 않는다는 사실을 확인해야 합니다. 잔여 산물과 공정 불순물이 존재하지 않는다는 것을 검증하는 것 또한 권장합니다.
최종 산물
최종 벡터 산물의 아이덴티티를 확인해야 합니다. 이 검사에는 관심 유전자의 시퀀싱, 감염성 역가, 게놈 역가, 효능 검사 등이 포함될 있습니다. 무균성과 엔도톡신 수준 또한 분석해야 합니다. 게다가, 벡터 응집, pH, 삼투압 농도, 외관, 입자 등 최종 산물의 특징을 확인해야 합니다.
워크플로
바이러스 벡터 업스트림 공정
올바른 업스트림 공정 결정은 바이러스 벡터 역가뿐만 아니라 다운스트림 공정, 타임라인 및 규제 수용에도 영향을 미칩니다.
바이러스 벡터 다운스트림 공정
효율적인 바이러스 정제 프로세스로 수율을 개선하고 환자에 도달하는 시간과 제조 비용을 절감할 수 있습니다.
바이러스 벡터 제제 및 최종 주입
유전자 치료제를 상업화하기 위해서는 높은 수준의 기술 및 규제에 대한 전문지식이 필요합니다.
바이러스 벡터 수탁 개발 및 제조
CDMO 파트너십은 임상 파이프라인을 개발하고 성공적인 상업화를 달성하는 데 중요한 역할을 합니다.
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