H4541

HPI-4

≥98% (HPLC)

• 別名: 2,4-ジクロロ-a-(3,4-ジヒドロ-4-オキソ-2(1H)-キナゾリニリデン)-β-オキソ-ベンゼンプロパンニトリル, Ciliobrevin A, ヘッジホッグ経路インヒビター4
• 実験式（ヒル表記法）: C₁₇H₉Cl₂N₃O₂
• CAS番号: 302803-72-1
• 分子量: 358.18
• MDL番号: MFCD01911757
• UNSPSCコード: 51111800
• PubChem Substance ID: 329815127
• NACRES: NA.77

特性

• 品質水準: 100
• アッセイ: ≥98% (HPLC)
• 形状: powder
• 色: off-white, off-white to orange
• 溶解性: DMSO: 10 mg/mL, clear
• 保管温度: 2-8°C
• SMILES記法: Clc1ccc(c(Cl)c1)C(=O)\C(C#N)=C2\NC(=O)c3ccccc3N2
• InChI: 1S/C17H9Cl2N3O2/c18-9-5-6-10(13(19)7-9)15(23)12(8-20)16-21-14-4-2-1-3-11(14)17(24)22-16/h1-7,21H,(H,22,24)/b16-12+
• InChI Key: SESYPWCSIZUIAS-FOWTUZBSSA-N

詳細

アプリケーション

ヘッジホッグ経路阻害薬（HPI-4）は、リーシュマニアのダイニンATPaseの阻害に用いられています。

生物化学的／生理学的作用

HPI-4は、Hedgehog経路阻害薬であり、繊毛形成阻害薬です。Hedgehog（HH）シグナル伝達経路は、抗がん治療の標的とされています。HH経路における重要なシグナル分子であるSmoothened（Smo）は薬理学的介入の標的とされ、シクロパミンなどの複数のSmo阻害薬が登場しました。しかし、Smoの発がん性形態はシクロパミンに抵抗性であるため、転写因子Gli1、Gli2などの下流のエフェクターの阻害薬の同定が重要です。Smoの下流でHHを阻害する4つの小分子、HPI-1、HPI-2、HPI-3、HPI-4が同定されました。HPI-4はSAGによるHH経路活性化を阻害し、繊毛におけるSmoの蓄積を減少させ、恒常的に活性化状態にあるHH細胞株においてHH活性を低下させ、Gli1およびGli2、プロセシング、安定性を低減させました。HPI-4は、HHシグナル伝達の重要なモデルである小脳顆粒細胞前駆細胞の増殖を抑制しました。HPI-4で処理した細胞では繊毛の切断や欠如が認められました。HPI-4の作用機序は、繊毛形成の撹乱によるGli1/Gli2活性の阻害と考えられており、シクロパミンの作用機序とは明らかに異なっています。

安全性情報

• ピクトグラム: GHS07,GHS09
• シグナルワード: Warning
• 危険有害性情報: H302,H410
• 注意書き: P264 - P270 - P273 - P301 + P312 - P391 - P501
• 危険有害性の分類: Acute Tox. 4 Oral - Aquatic Acute 1 - Aquatic Chronic 1
• 保管分類コード: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• 引火点(°F): Not applicable
• 引火点(℃): Not applicable