SML1684

GSK2850163

≥98% (HPLC)

• 别名: （R）-2-（3,4-二氯苄基）-N-（4-甲基苄基）-2,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-7-羧酰胺
• 经验公式（希尔记法）: C₂₄H₂₉Cl₂N₃O
• CAS号: 2121989-91-9
• 分子量: 446.41
• 分類程式碼代碼: 12352200
• PubChem物質ID: 329826014
• NACRES: NA.77

属性

• 品質等級: 100
• 化驗: ≥98% (HPLC)
• 形狀: oil
• 顏色: colorless to light yellow
• 儲存溫度: 2-8°C
• SMILES 字串: ClC1=CC(CN(C2)CC[C@]32CN(C(NCC4=CC=C(C)C=C4)=O)CCC3)=CC=C1Cl

说明

生化／生理作用

GSK2850163 是一种高度选择性的肌醇抑制剂，需要具有双重活性的酶 1α（IRE1α）：它抑制 IRE1α 激酶活性（IC50 值为 20 nM）和 Rnase 活性（IC50 值为 200 nM）。IRE1α 是一个双丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶/核糖核酸内切酶，具有两个酶结构域：反式自磷酸化结构域和核糖核酸内切酶（RNase）结构域。当被激活时，通常响应内质网（ER）应激（如未折叠蛋白反应（UPR））、IRE1α 寡聚并激活适应性 XBP1 转录因子的 mRNA 剪接，从而上调 ER 伴侣和与 ER 相关的降解（ERAD）基因，从而促进降解内质网释放蛋白，促进内质网应激的恢复。但是，如果 ER 压力过高或持续时间过长，则 IRE1α 会过度活化，从而增加许多 ER mRNA，从而导致细胞凋亡。GSK2850163 与 IRE1α 催化残基 Lys599 和 Glu612 相互作用，将激酶激活环置换为无活性的 DFG-out 构象。激酶结构域-二聚体界面的重排还导致 RNA 酶结构域彼此旋转远离，从而抑制了 RNA 酶活性。

XBP1 剪接的 IRE1α 选择性抑制剂。
高三尖杉酯碱是一种头孢他辛酯，也称为（HHT；4-甲基（2R）-2-羟基-2-（4-羟基-4-甲基戊基）丁二酸酯）。在耐吉非替尼的肺癌细胞中，高三尖杉酯碱可促进细胞凋亡，并通过 IL-6（白介素-6）/JAK1（janus 激酶 1）/STAT3 信号途径阻止信号转导和转录激活因子（STAT3）。它在疟疾的治疗中起着重要作用。

安全信息

• 危險聲明: H413
• 防範說明: P273 - P501
• 危險分類: Aquatic Chronic 4
• 儲存類別代碼: 11 - Combustible Solids
• 水污染物質分類（WGK）: WGK 3
• 閃點（°F）: Not applicable
• 閃點（°C）: Not applicable